舒尼替尼不良反应的预防和处理策略

　　1.骨髓抑制

　　舒尼替尼的骨髓抑制不良反应发生率较其他靶向药物高，来自于COMPARZ研究中关于亚洲人群与欧美人群接受舒尼替尼治疗安全性差异的亚组分析显示亚洲人群的血液学毒性发生率较高。舒尼替尼的血液学不良反应需特别注意。骨髓抑制包括中性粒细胞减少、血小板下降和贫血等。对于中性粒细胞减少，共识专家认为：需要注意监测和报告感染征象（如体温>38℃）；1度中性粒细胞减少无需减少舒尼替尼用量；3～4度中性粒细胞减少伴发热或感染应停药，直至中性粒细胞减少恢复至1度以下或基线水平，随后剂量减少12.5 mg后重新开始治疗；若白细胞减少2度及以上给予升白药物皮下注射，每日1次，直至白细胞升至正常。对于血小板减少，共识专家认为：3度血小板减少，应停药直至血小板减少恢复至1度以下或基线水平。如再次出现3度血小板减少，用药剂量应减少。对于贫血，共识专家认为：患者出现头晕眼花、气短或其他贫血症状时应予以重视，排除甲状腺功能降低的可能，3度贫血应暂停用药，直至恢复至2度以下或基线水平，然后以同样剂量水平重新开始治疗；如再次出现3度贫血，用药剂量减少12.5 mg,必要时给予维生素B12和铁剂及对症支持治疗。

　　2.甲状腺功能减退

　　已有病例报道和回顾性研究明确显示，使用舒尼替尼的患者中有4%～35%的会出现甲状腺功能减退，其机制尚不明确。共识专家认为：Ⅰ～Ⅱ级甲状腺功能减退一般对激素替代治疗有效的患者无需调整舒尼替尼剂量；Ⅲ级甲状腺功能减退影响个人日常生活活动，需要住院治疗；Ⅳ级危及生命，需要紧急治疗。预防措施包括在基线时对所有患者进行甲状腺功能检查；每个周期治疗开始前和治疗结束时进行甲状腺功能检查；乏力等一般症状也可见于甲状腺功能减退早期，应注意鉴别；应及时对甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进进行治疗，以维持甲状腺功能正常状态。对发生甲状腺功能减退的患者应给予甲状腺激素替代治疗，建议咨询内分泌科医生。

　　3 剥脱性食管炎

　　表皮剥脱性食管炎又称创伤剥脱性食管炎，是一种以食管黏膜急性损伤为主要临床表现的食管炎。肾癌靶向治疗中，剥脱性食管炎较为罕见，但确有病例队列报告舒尼替尼引起的剥脱性食管炎。共识专家认为：患者感觉胸骨后吞咽疼痛不适，可伴有恶心、呕吐、呕鲜血、黑便；患者多在食管炎发生急性期和修复早期就诊，处理及时，预后良好。确诊后尽早禁食，停用靶向药物。视情况禁食24～72 h不等，可不禁水，药物治疗包括急性损伤期的止痛、止血、抑酸、口服黏膜保护剂、胃动力药。伴有感染时，可适量应用抗生素，出血较多或损伤达肌层的患者，病情凶险，必须住院观察治疗，减少并发症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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