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索拉非尼(SORAFENIB)和哪些药物相互作用?

时间:2021-03-25 15:31 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       索拉非尼和哪些药物相互作用?

  卡铂和紫杉醇:与索拉非尼(400 mg每天2次)同时使用卡铂(AUC=6 mg/ml?min)和紫杉醇(225 mg/m2)每3周1次导致紫杉醇AUC增加30%,索拉非尼AUC增加50%,而卡铂AUC无变化。在鳞状细胞肺癌患者中,由于观察到增添索拉非尼比较单独卡铂和紫杉醇治疗增加死亡率,禁忌索拉非尼与卡铂和紫杉醇联用。

  UGT1A1和UGT1A9底物:当给予索拉非尼与主要被UGT1A1通路代谢/消除的化合物(例如,伊立替康)建议要谨慎。索拉非尼通过UGT1A1抑制葡萄苷酸化(Ki值:1微克分子浓度)和UGT1A9通路(Ki值:2微克分子浓度)。当与索拉非尼同时给药时,全身暴露至UGT1A1和UGT1A9的底物可能增加。在临床研究中,当索拉非尼与伊立替康给药时,其活性代谢物SN-38进一步被UGT1A1通路代谢,SN-38的AUC增加67–120%和伊立替康的AUC增加26–42%。这些发现的临床意义还不清楚。

索拉非尼

  多西紫杉醇:多西紫杉醇(75或100 mg/m2 每21天给药)与索拉非尼(200或400 mg每天2次)同时使用,在多西紫杉醇的给药期间有3天中断期,导致多西紫杉醇AUC增加36–80%和多西紫杉醇的Cmax增加16–32%。建议当索拉非尼与多西紫杉醇同时给药需谨慎。

  阿霉素:与索拉非尼同时治疗时导致阿霉素的AUC增加21%。当给予阿霉素与索拉非尼建议谨慎。

  氟尿嘧啶:与索拉非尼同时治疗时观察到氟尿嘧啶的AUC增加(21%–47%)又减低(10%)。当索拉非尼与氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸[leucovorin]同时给药建议谨慎。

  CYP2B6和CYP2C8底物:索拉非尼在体外抑制CYP2B6和CYP2C8以Ki值分别为6和1–2微克分子浓度。当与索拉非尼同时给药时全身暴露至CYP2B6和CYP2C8的底物预期增加。CYP2B6和CYP2C8的底物与索拉非尼给药时建议谨慎。

  CYP3A4诱导剂:连续同时给予索拉非尼和利福平[rifampicin]导致索拉非尼AUC平均减低37%。其它CYP3A4活性的诱导剂(例如,Hypericum perforatum也称为圣约翰草[St. John’s wort],苯妥英,卡马西平,苯巴比妥,和地塞米松)也可能增加索拉非尼的代谢因而减低索拉非尼浓度。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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