奥拉帕尼是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，它利用肿瘤DNA修复途径的缺陷，选择性杀死癌细胞，适用在有或可疑有胚系BRCA1/2基因突变的晚期卵巢癌。2014年12月，FDA批准奥拉帕尼用于治疗之前至少经过3线化疗的有胚系BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者。2020年5月20日，FDA批准，PARP抑制剂奥拉帕尼获批新的适应症，用于治疗接受恩杂鲁胺、阿比特龙治疗后疾病进展的，携带有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

　　此次获批是基于PROfound的一项III期临床试验，PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的3期临床试验，共招募患者387名同源重组修复（HRRm）基因发生突变的转移去势抵抗性前列腺癌患者，所有患者先前接受过恩杂鲁胺或阿比特龙治疗，并出现疾病进展。将所有患者按照2:1比例分配至队列A,队列B中。队列A中BRCA1，BRCA2或ATM基因突变的患者；队列B中涉及HR途径突变的患者。

　　队列A为（162名接受奥拉帕尼，83名接受恩杂鲁胺或阿比特龙+泼尼松）；队列B为（94名接受奥拉帕尼，48名接受恩杂鲁胺或阿比特龙+泼尼松）。治疗直至出现不可接受的毒性，或客观影像学的疾病进展为止。经过独立审查确认基于影像学的进展后，分配到对照组的患者有资格接受奥拉帕尼治疗。

　　患者基线特征：符合条件的患者为确诊为转移性去势抵抗性前列腺癌的男性（≥18岁），其疾病在使用恩杂鲁胺或阿比特龙治疗期间已进展，先前接受过紫杉烷化疗，器官与骨髓未受到伤害。该试验的主要终点是（队列A）携带BRCA1/2或ATM基因突变的影像学无进展生存期（rPFS），次要研究终点包括客观缓解率，总体生存率等。

　　试验结果

　　结果显示，队列A的245名患者中有174例可进行主要终点分析，显示出奥拉帕尼具有统计学上的显著意义和临床意义的改善。奥拉帕尼组 VS  对照组rPFS对比为7.4个月 VS 3.6个月；奥拉帕尼组疾病进展或死亡风险降低66%。队列A中位总生存期对比为18.5个月 VS 15.1个月。

　　该试验还达到了整个HRRm人群rPFS的关键次要终点，奥拉帕尼使rPFS的疾病进展或死亡风险降低了51%，还将rPFS中位时间改善到5.8个月 VS 3.5个月。在2020年4月24日，公布的PROfound研究数据还显示，在携带BRCA1/2或ATM基因突变的mCRPCh患者中，与接受恩杂鲁胺或阿比特龙的患者相比，在总生存期方面，奥拉帕尼具有统计学意义和临床意义显著改善，将总生存期提高到了19个月 VS 14.6个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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