恶性肿瘤软脑膜转移(leptomeningeal metastasis, LM)是指恶性肿瘤细胞在脑和脊髓的蛛网膜下腔内弥漫转移,脑和脊髓的软脑(脊)膜弥漫性或多灶性、局限性肿瘤细胞浸润,进而引起一系列的临床症状。
软脑膜转移的患者预后极差,一旦被确诊,如不进行治疗,OS 仅 3 个月-10 个月。所有 NSCLC 患者中,软脑膜转移的发病率大约为 3% ~ 4%,而在 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者中,其发病率可上升到 9% ~ 16%,这可能与 EGFR-TKI 治疗导致患者生存时间延长有关。目前的主要治疗策略包括 WBRT 和鞘内化疗,但既往均没有开展过 RCT 研究进行循证医学验证,而且毒性普遍较大,对于 EGFR 突变阳性合并软脑膜转移的患者,标准剂量、一代和二代 EGFR-TKI 由于无法有效穿透血脑屏障,疗效也非常有限。
研究背景
奥希替尼是第三代、不可逆结合、口服 EGFR-TKI,可高效抑制 EGFR 敏感突变和 EGFR T790M 耐药突变,同时对脑转移也有展现出很好的疗效。有研究显示,被 11C 标记的奥希替尼可有效穿透血脑屏障并在健康成年人脑部广泛分布。奥希替尼已开展一系列临床研究(AURA 系列研究)来评估其治疗 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC 患者的疗效和安全性,其中亦纳入了部分软脑膜转移的患者。为了更好的分析奥希替尼治疗软脑膜转移的疗效,拟对 AURA 系列研究所有软脑膜转移数据进行合并分析(即 AURA LM 研究)。
解决设计
回顾性分析 AURA、AURAex、AURA2、AURA17 和 AURA3 研究中,22 例既往接受 EGFR-TKI 治疗失败且 T790M 突变阳性、基线 CT 或 MRI 脑部扫描确认合并软脑膜转移的晚期非小细胞肺癌患者,使用奥希替尼标准剂量治疗的疗效和安全性(80mg,PO,QD)。其他主要纳入排除标准同 AURA 系列研究。
研究结果
在所有 22 例患者中,奥希替尼 80mg 治疗软脑膜转移的 ORR=55%(95% CI 32%-76%),中位 DoR 尚未达到(95% CI 2.8 个月-未达到),中位 PFS=11.1 个月(95% CI 4.6 个月-未达到),中位 OS=18.8 个月(95% CI 6.3 个月-未达到)。
研究结论
EGFR T790M 突变阳性合并影像学确认为 LM 的 NSCLC 患者使用奥希替尼标准剂量治疗有临床获益,奥希替尼或可成为 EGFR T790M 突变阳性合并软脑膜转移 NSCLC 患者治疗新选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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