乐伐替尼是由卫材株式会社自主研发的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGF受体-1,2,3；FGF受体-1,2,3,4；PDGFRα；RET和KIT），此前已被美国、日本等多个国家批准用于甲状腺癌和肾细胞癌（与依维莫司5mg联用）治疗。

　　2018年4月至2019年7月期间接受乐伐替尼治疗的u-HCC患者纳入研究。剂量递增策略如下：初始剂量4mg/天口服，每两周递增一次(常见的AE总是在给药后2周内发生)，如果没有发生显著的药物相关不良事件(不超过2级)，每4mg递增一次，最终每体重增加8或12mg.采用标准剂量策略(每体重口服8/12mg/天)的患者也被纳入比较。根据RECIST1.1标准评估客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。记录减量率，并评估治疗相关不良事件(TRAE)。

　　共纳入56例患者(剂量递增组37例，标准剂量组19例)。剂量递增组和标准剂量组BCLC C期比例分别为51.4%和63.2%，Child-pugh B期比例分别为16.2%和5.3%。两组间基线人口统计学参数具有可比性(P>0.05)。研究结果显示，剂量递增组和标准剂量组的有效率(32.43% vs 42.1%， P=0.335)、疾病控制率(86.4% vs 84.2%，P=0.686)和中位PFS (P=0.631)无显著差异。标准剂量组的减量率明显高于剂量递增组(36.8%vs 13.5%，p=0.044)。虽然两组3/4级不良事件无差异(P=0.083)，但标准剂量组(36.8%)发生G3/4级AEs的趋势高于剂量递增组(16.2%)。

　　这项研究可以看出，剂量递增策略可能是延乐伐替尼治疗期的替代方法，具有相当的疗效和更多的耐受性。或可从另一方面延长患者的整体生存，但仍需要更多的数据来证实剂量递增策略的长期疗效和安全性。

　　无独有偶，此前就有一项研究介绍了一种乐伐替尼新用法：周末中断给药的治疗模式，延长既往因乐伐替尼不良反应不耐受的患者给药时间，长达438天并使生存期OS达20个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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