胆管癌是一种比较少见的癌症，其形成于将胆汁从肝脏运送到胆囊和小肠的胆管，胆管癌患者通常在诊断时已处于疾病后期或晚期，预后较差，联合化疗药物一直是标准的初始治疗方法。不过，随着FGFR激酶抑制剂培米替尼（Pemazyre)的获批，胆管癌迎来了全新的靶向疗法，这是第一个获FDA批准用于治疗胆管癌的靶向药物。

　　培米替尼是一种选择性的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。FGFRs在肿瘤细胞增殖、生存、迁移、新生血管形成中发挥着重要作用。FGFRs基因的融合、重排、易位和扩增与多种癌症的发生和进展密切相关。FDA曾授予培米替尼用于接受过治疗的携带FGFR2基因易位的晚期/转移性或不可手术切除的胆管癌患者突破性疗法资格，以及治疗胆管癌的孤儿药资格。

　　培米替尼国际研究数据

　　FDA已批准培米替尼用于治疗先前已接受过治疗、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌患者。此次批准主要基于一项代号为FIGHT-202的II期研究中队列A的结果。FIGHT-202研究主要评估培米替尼对接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者的疗效，包含3个队列。队列A(n=107)为FGFR2融合或重排患者，队列B(n=20)为其他FGF/FGFR基因改变患者，队列C(n=18)为不存在FGF/FGFR基因改变患者。

　　所有患者均接受每日1次口服培米替尼13.5mg,21天为一个周期(给药2周，停药1周)，直至出现放射学疾病进展或不可耐受毒性。研究主要终点是队列A的ORR,次要终点包括队列B,队列A+队列B、队列C的ORR,以及所有队列的PFS、OS、DOR、DCR和安全性。

　　队列A中培米替尼单药治疗后的总体缓解率(ORR)为36%，其中2.8%为完全缓解;在产生缓解的38例患者中，DCR达82%，中位DOR达7.5个月，24例(63%)患者的缓解持续了6个月以上，7例(18%)患者的缓解持续了12个月以上，中位PFS达6.9个月，初步的中位OS达21.1个月。

　　该研究中，不良事件可控，并与培米替尼的作用机制一致。在接受培米替尼治疗的患者，发生在≥20%患者中的最常见不良反应是高磷血症和低磷血症(电解质紊乱)、脱发(斑秃)、腹泻、指甲毒性、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎(口腔内疼痛或炎症)、干眼症、口干、食欲减退、呕吐、关节痛、腹痛、背痛和皮肤干燥。眼毒性也是培米替尼的一个风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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