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白血病患者服用米哚妥林(MIDOSTAURIN)需要注意的地方

时间:2021-04-19 14:47 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       米哚妥林是一种口服多靶酪氨酸激酶抑制剂,可抑制多种激酶,包括原癌基因c-Kit(KIT)、血小板衍生生长因子(PDGFR)-α/-β、蛋白激酶C( PKC)、脾相关酪氨酸激酶(SYK)、细胞Src激酶(SRC)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1 / -2,起初作为星形孢菌素的替代化合物开发用于抑制PKC.米哚妥林的抗AML活性首次是在2002年的一项药物筛选中发现的,Weisberg等人发现米哚妥林的可以在FLT3突变的Ba / F3白血病细胞和小鼠模型中诱导细胞G1期停滞和细胞凋亡。后来又证明了米哚妥林可以抑制FLT3-ITD编码的蛋白,该蛋白被认为是AML中最常见和最具危险性的突变之一。

米哚妥林

  米哚妥林最常见的不良反应是恶心、呕吐、腹泻、疲劳和头痛。鉴于米哚妥林的胃肠道副作用,建议在给药前使用预防性止吐药,例如恩丹西酮、奥氮平或劳拉西泮。尽管在健康个体中,米哚妥林与QTc延长无关,但使用米哚妥林的AML患者中有10.1%的QTc延长,而安慰剂组为5.7%,不过没有发现与QTc延长有关的临床事件。建议评估接受米哚妥林治疗的AML患者的QTc间隔时间,尤其是与其他延长QTc的药物(例如某些止吐药、喹诺酮和吡咯类药物)同时使用时应多加注意,或者避免他们同时使用。

  米哚妥林通过CYP3A4在肝脏中代谢为活性代谢物GGP6221和CGP52421,然后通过粪便排泄。当与酮康唑、泊沙康唑或伏立康唑合用时,米哚妥林水平显着升高,而与利福平合用时,其水平降低。由于大多数AML患者通常是为了预防或治疗而使用第二代抗真菌药,因此有必要及时调整剂量并持续监测毒性。在同时服用强效CYP3A4抑制剂(如泊沙康唑或伏立康唑)的患者中,建议将米哚妥林的剂量减低至每次25 mg,每天两次。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问  米哚妥林   https://www.kangbixing.com/bxyw/mdtl/


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(责任编辑:康必行-小雪)
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