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服用奥西替尼(OSIMERTINIB)出现耐药有哪些治疗策略呢?

时间:2021-04-20 15:09 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       在中国,大约50%的非小细胞肺癌患者存在表皮生长因子受体 (EGFR) 基因的活化突变。针对EGFR基因突变,有多种EGFR酪氨酸激酶抑制剂,包括一代厄洛替尼及吉非替尼,二代阿法替尼及达克替尼,以及三代奥西替尼。

  奥西替尼特异性靶向EGFR T790M突变肿瘤细胞,被批准用于治疗携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。然而,在接受奥西替尼治疗约10个月后,很多患者会发生耐药,疾病进展。

  奥西替尼出现耐药,有哪些治疗策略呢?

奥西替尼

  迄今为止,已经确定了几种奥西替尼的耐药机制。分别为EGFR依赖性耐药,如EGFR突变,扩增和缺失;以及EGFR非依赖性耐药,如替代激酶活化,组织学转化和表型改变。

  EGFR依赖性耐药

  靶基因的持续突变是靶向治疗的主要耐药机制之一,如EGFR C797S突变。EGFR C797S突变的发生率大约在20.5%。肺癌EGFR突变患者必看,奥西替尼耐药后的几种策略!

  1. 奥西替尼+一代EGFR TKIs

  由于EGFR C797S突变细胞对一代EGFR TKIs敏感,因此,必须考虑EGFR C797S突变与EGFR T790M突变发生在顺式还是反式。所谓顺式,通常是指一条正常的染色体上先后出现EGFR突变,EGFR T790M突变,以及EGFR C797S突变。而反式,通常是指一条正常的染色体上先后出现EGFR突变和EGFR T790M突变,随后在同一对的另一条染色体上出现C797S突变。如果C797S突变与T790M突变发生在顺式,那么,患者对于一代,二代和三代EGFR TKIs耐药;如果C797S突变与T790M突变发生在反式,那么一代和三代EGFR TKIs联合可能是一种治疗策略。

  2. 帕尼单抗/西妥昔单抗单药或联合用药

  使用EGFR变构抑制剂EAI045联合西妥昔单抗(爱必拓)在EGFR L858R,T790M和C797S突变的模型小鼠中,显示出了抗肿瘤活性。而在人体中的临床效果还有待进一步验证。

  3. Brigatinib单药或联合EGFR抗体

  Brigatinib单药或联合EGFR抗体降低EGFR ex19del,T790M和C797S突变模型小鼠的肿瘤体积并延长存活期。此外,西妥昔单抗在EGFR L858R,T790M和C797S突变细胞中能够部分抑制细胞的生存能力和EGFR的激活。此外,目前发现的奥西替尼耐药后出现的突变,还有G796D/S/R,G796S/R,L792F/Y/H,C797S/G、L781Q等,尚未找到针对性的靶向药物,因此现阶段只能选择化疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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