晚期尿路上皮癌初治对于含顺铂类方案敏感，客观有效率能达到 40-50%，疾病控制率达到 70-80%。令人遗憾的是，在一线化疗能达到如此较高有效率的同时，其疗效维持时间短，中位无进展生存时间为 6-9 个月，往往常规接受 4-6 周期治疗以后 1-2 个月即出现疾病进展，对临床治疗造成较大困扰。

　　虽然进展后晚期尿路上皮癌的治疗近一两年来取得快速进展，但二线治疗的中位无进展生存时间也只有 2-5 个月。一项帕博利珠单抗用于晚期尿路上皮癌化疗失败后的二线治疗 3 期临床研究（KEYNOTE045）显示免疫治疗可以延长患者的总生存，但也仅为 10 个月。晚期尿路上皮癌的总体生存预后改善并不如我们所期望得高，因此寻找更有效的药物以及调整治疗策略成为目前的研究热点。

　　PD-1/L1 单抗为代表的免疫治疗前移至与化疗联合成为目前晚期尿路上皮癌临床研究的主要方向，但去年公布的 IMvigor130 研究以及今年公布的 DANUBE、KEYNOTE361 等大型 3 期临床研究结果显示，免疫与化疗联合并未获得显著疗效提高与生存获益，这说明对于晚期尿路上皮癌，含顺铂方案化疗仍然是一线治疗的主流，免疫治疗前移至联合化疗意义有限。

　　JAVELIN Bladder100 研究是一项阿维单抗（avelumab）用于尿路上皮癌一线化疗获得疾病控制后的维持治疗的 3 期临床研究。其设计思路独树一帜，即将免疫治疗前移至化疗获得疾病控制后的维持治疗，选择的人群是那些经过化疗后治疗获得疾病稳定或缓解的晚期尿路上皮癌。这些患者既往化疗有效，肿瘤负荷已经获得控制甚至明显缩小，并且肿瘤抗原获得释放，是免疫治疗切入的良好时机。

　　2020 ASCO 年会公布了 JAVELIN Bladder100 初步结果。《新英格兰医学杂志》于 2020 年 9 月 18 日全文公布了具体细节，结果显示：在主要研究终点方面，阿维单抗+最佳支持性治疗（BSC）一线维持治疗组比 BSC 单独治疗组可明显延长患者的总生存期（OS），中位 OS 分别为 21.4 个月 vs 14.3 个月（HR,0.69；P＜0.001）；亚组分析结果显示，在总人群、年龄、ECOG PS 评分、PD-L1 状态等亚组中，接受阿维单抗+BSC 一线维持治疗患者的 OS 获益均优于单独 BSC 治疗组；在无进展生存期（PFS）方面，同样观察到阿维单抗+BSC 一线维持治疗比单独 BSC 治疗可明显改善患者的 PFS,中位 PFS 分别为 3.7 个月 vs 2.0 个月（HR,0.62；P＜0.001）。

　　这项临床研究结果的出炉，填补了一线化疗后的治疗空白。既往我国对于化疗有效的患者主要以观察为主，患者往往使用中医药或免疫调节剂来期望延缓复发，但经常事与愿违。这项临床研究表明提前使用维持免疫治疗可使患者获益，因此将改变晚期尿路上皮癌的临床实践。而且基于该临床研究结果，美国 FDA 于 2020 年 7 月批准阿维单抗用于晚期尿路上皮癌一线化疗后获得疾病控制后的维持治疗，NCCN 指南 2020 年第 6 版以及今年 9 月份公布的 CSCO 尿路上皮癌诊疗指南都已经将其推荐用于晚期尿路上皮癌化疗后基本获得控制后的维持治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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