万珂医药品中首列确认的有机硼化合物。以控制管理细胞蛋白的蛋白体为目标的分子药，被用于各种多发性骨髓肿和癌症治疗中。细胞不仅会合成新蛋白还会分解蛋白，但是细胞在饥饿状态，氨基酸不足的时候，作为蛋白溶酶体的膜区域会无区别的被细胞消化。这当中有完全独立，分解细胞特定蛋白的其他结构。作为主角是蛋白酶体。蛋白酶体是多个分子组成的能分解大分子蛋白质的酶，以泛素为标记对标记蛋白进行区分和分解。细胞开始分裂时少数跟细胞信号传递相关的蛋白会利用泛素和蛋白酶体的合成进行调节。与溶酶体中蛋白质的分解是因为营养不良这样消极的原因相对应的是，利用泛素标记的蛋白酶体将蛋白质分解是蛋白质信号传递成功这样正面的理由，二者一般而言差异明显。

　　少量的万珂也有明显效，和万珂一个系列的先导化合物，是能查出溶酶蛋白的阻碍活性的化合物，含有醛基。在醛基转变为三氟乙酰基的构造进行中，可以判断硼基的有效取代。在半数有害浓度下比较，硼基转化为硼替佐米（万珂），发挥出超过以前1000倍效果的作用。

　　终于，万珂经历了临床试验，被认定为抗癌药。在溶酶蛋白中万珂以结晶状态起作用，研究下它的立体构造，它其中的硼基和溶酶蛋白中苏氨酸的羟基相结合，而醛基和三氟乙酰基不会起到这个作用。

　　对于新诊断的、实现理想肿瘤细胞减灭术的卵巢癌，腹腔内化疗和静脉化疗相比，能够改善患者预后。但是腹腔内治疗对于复发病变的价值仍然未知。前临床研究的数据只是腹腔内注射蛋白酶体抑制剂bortezomib（能够异性抑制哺乳动物细胞内26S蛋白酶体的类胰凝乳蛋白酶[chymotrypsin-like]活性，对细胞一系列信号转导通路产生影响，最终诱导肿瘤细胞死亡）用于腹腔内注射卡铂之前，可以增加肿瘤内铂类浓度，导致协同细胞毒性。一项I期临床研究在持续或复发卵巢癌患者中进行腹腔内注射bortezomib和卡铂的治疗效果。复发性卵巢癌患者以递增的腹腔内bortezomib剂量联合腹腔内卡铂（AUC 4或5）治疗，21天为1周期，总计6个周期。

　　结果33例女性参与研究，32例接受了安全性评估。两例患者第第一个剂量水平经历了剂量限制性毒性（卡铂AUC 5，bortezomib 0.5 mg/m2），导致在后续的剂量水平卡铂降低到AUC 4.随着卡铂剂量固定到AUC 4，bortezomib从0.5 mg/m2逐渐增加到2.5 mg/m2，且没有发生剂量限制性毒性。3/4级毒性反应包括：腹痛，恶心，呕吐和腹泻（并不常见）。在21例有可测量病灶的患者中，总体有效率为19%（1例完全缓解，3例部分缓解）。腹水中和血清中药物最大浓度和AUC随着剂量呈线性增加，腹腔内浓度和外周血清浓度有较好的比率。

　　据此，这项I期研究发现，腹腔内注射万珂和卡铂的联合治疗容易施行，对于既往密集治疗过的卵巢癌患者具有一定活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：硼替佐米/万珂(VELCADE)一款主要用于治疗多发性骨髓瘤的注射用药物

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