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阿西替尼(AXITINIB)可用于多线治疗转移性肾细胞癌的个性化治疗方案

时间:2021-05-08 09:29 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

  阿西替尼是Pfizer公司开发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制血管内皮细胞生长因子受体VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、血小板衍生生长因子受体和c-KIT,用于其它系统治疗无效的晚期肾癌,2012年1月27日FDA批准上市。与舒尼替尼相比,帕博利珠单抗+阿西替尼一线治疗晚期肾细胞癌可显著改善OS、PFS和客观缓解率ORR.

  一项Ⅲ期临床试验中,对于既往接受过治疗的晚期肾细胞癌患者,阿西替尼与索拉非尼相比,显著延长无进展生存期,且显示出总的良好的安全性。2019年4月,基于KEYNOTE-426研究结果,FDA批准帕博利珠单抗联合阿西替尼,用于晚期肾细胞癌的一线治疗,这也是首个获批的免疫+靶向药组合。

阿西替尼

  目前,早、中期肾癌患者手术后尚无可推荐的辅助治疗方案用来有效预防复发和转移。晚期肾癌患者五年生存期只有二成左右。NCCN指南推荐免疫检查点抑制剂疗法作为转移性肾细胞癌的一线疗法。伊匹单抗(抗CTLA-4)、纳武单抗(抗PD-1)联合治疗通常序贯血管内皮生长因子受体(VEGF-R)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。目前已有回顾性分析阐述VEGF-R TKI的疗效,然而,相关前瞻性研究仍是一片空白。

  阿西替尼是一种多靶点强效VEGF-R TKI,已获批治疗既往疗法无效的转移性肾细胞癌。一项头对头研究显示,阿西替尼多线治疗转移性肾癌PFS优于另一VEGF-R TKI索拉非尼。临床上可通过调整阿西替尼的剂量改善其疗效,然而提高给药剂量可能会导致严重不良反应。目前已批准的剂量调整方案为起始剂量5mg一天两次至7mg一天两次至10mg一天两次,然而此方案调整幅度较大,患者可能出现不可耐受的毒性。与之类似,也有研究者将给药剂量调整为起始剂量5mg一天两次至3mg一天两次至2mg一天两次,此种方案疗效减弱。

  上述两种给药方案结果都不够理想,要实现个性化治疗、达到疗效/不良反应的平衡仍然任重道远。因此,美国克利夫兰诊所陶西癌症研究所的科学家Moshe C Ornstein等人设计了一项前瞻性研究,探索阿西替尼用于多线治疗转移性肾细胞癌的个性化治疗方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小喆)
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