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如何应用索拉非尼/多吉美(SORAFENIB)治疗急性髓系白血病?

时间:2021-05-11 10:01 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

  【索拉非尼适应症】

  1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

  2、治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。

  目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗(TACE)比较的随机对照临床研究数据,因此尚不能明确多吉美相对介入治疗的优劣,也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益(见[临床试验]项)。建议医生根据患者具体情况综合考虑,选择适宜治疗手段。

  索拉非尼是一种新型口服多激酶抑制剂,可抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成,目前已经获得FDA批准的适应证为肾细胞癌、肝细胞癌和分化甲状腺癌。

索拉非尼

  索拉非尼抗肿瘤机制主要包括两条途径:

  一是通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶,使转录和转译无法启动激活,达到直接抑制肿瘤细胞增殖的目的;

  二是通过抑制包括血管内皮生长因子受体( VEGFR-1/2/3 ) 、血小板衍生生长因子受体- β ( PDGFR- 3 ) 、c-KIT原癌基因和FMS样酪氨酸激酶-3( FLT3)等在内的多种酪氨酸激酶受体的活性,阻断肿瘤新血管的生成,切断肿瘤细胞的营养供应,进而间接抑制其生长。

  此外,近年有研究者提出,索拉非尼的抗肿瘤效应还与细胞凋亡有关,该药可通过抑制信号转导和转录活化因子(STAT3),发挥促进细胞凋亡的作用。在AML的治疗方面,索拉非尼主要通过第二条途径发挥作用,其作用靶点为FLT3.

  酪氨酸激酶受体在造血干细胞和祖细胞中高表达,与配体结合后能激活胞质内酪氨酸激酶以及下游的信号通路,进而促进细胞增殖,而20%~30%的AML患者存在能使FLT3持续激活的FLT3-ITD突变,因此索拉非尼主要通过抑制酪氨酸激酶受体FLT3来发挥抗白血病作用。

  目前来说,对于成人患者而言,索拉非尼的最大耐受剂量为800 mg/d,一般按400mg bid给药,在Ⅱ期试验中推荐的长期用法包括连续应用8、使用3周停1周5、使用2周停1周或使用5d停2d.而对于儿童患者而言,最大耐受剂量为150mg.m^2, bidl6-7l,采用连续给药方式。

  上述推荐剂量是基于以难治复发AML为主的研究,这些患者既往接受过多次化疗,一般状况较差。值得注意的是,在初治AML患者中,应用相同的剂量(400mg bid),亦未观察到额外的严重不良应,表明400mg bid 的剂量对于初治患者也可耐受。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 索拉非尼  https://djm.kangbixing.com/



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(责任编辑:康必行-小喆)
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