欧洲药品管理局的人用药品委员会（CHMP）已建议批准达克替尼（Vizimpro）用于成人患有EGFR激活突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，CHMP建议基于第三阶段ARCHER 1050试验的结果，其中达克替尼将疾病进展或死亡的风险降低了40％以上，并且与吉非替尼（易瑞沙）相比，使得反应持续时间平均提高了6.5个月。对晚期EGFR阳性NSCLC 患者进行一线治疗。
接受达克替尼治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为14.7个月，而服用吉非替尼的患者为9.2个月（HR,0.59; 95％CI,0.47-0.74; P <.0001）。达克替尼的中位反应持续时间（DOR）为14.8个月，吉非替尼为8.3个月（HR,0.40; 95％CI,0.31-0.53; P<.0001）。2018年ASCO年会上提供的数据还显示，在31.1个月的中位随访时，随机接受达克替尼治疗的患者的中位总生存期为34.1个月，而随机接受吉非替尼治疗的患者为26.8个月。欧盟委员会现在将审查CHMP建议，并就是否批准达克替尼在欧盟使用做出最终决定。
“ EGFR突变的非小细胞肺癌患者，一种与总生存率低有关的疾病，需要更多的治疗选择。这种积极的CHMP意见是向欧洲患者提供这种治疗作为潜在的新一线治疗选择的重要一步，“辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Chris Boshoff医学博士在一份新闻稿中说道。ARCHER 1050的设计具有PFS的主要终点，通过盲法独立评估进行评估，DOR,总体反应率（ORR）和安全性作为次要终点。该试验招募了新诊断的IIIB / IV期EGFR患者尚未接受过包括TKI在内的全身治疗和ECOG表现状态为0或1的阳性NSCLC患者也不能在中枢神经系统（CNS）中发生任何转移。
共有452名患者以1：1的比例随机分组，每天接受45 mg达克替尼（n = 227）或250 mg每日吉非替尼（n = 225）。基线患者特征在研究的两个方面均衡，包括种族和吸烟状况。在达克替尼组中，约75％的参与者是亚洲人，近65％的人从不吸烟。在吉非替尼组中，78％是亚洲人，64％是从不吸烟者。中位年龄为61至62岁。虽然PFS在6个月的双臂中相似，但PFS的差异在24个月后变得非常明显。在24个月时，达克替尼组中30.6％的患者无进展，而吉非替尼组为9.6％。然而，ORR没有统计学上的显着差异，达克替尼组有74.9％的患者获得了反应，而吉非替尼组的患者为71.6％（P <.3883）。在分析时，总体生存数据尚未成熟。OS分析的数据截止日期为2017年2月17日，当时观察到220例（48.7％）死亡。OS的风险比为0.76（P= .0438）赞成达克替尼。达克替尼组30个月的OS概率为56.2％，吉非替尼组为46.3％。一名随机接受达克替尼治疗的患者和11名随机接受吉非替尼治疗的患者在进展时发生CNS转移。OS子组分析与大多数基线特征的主要OS分析一致。外显子19缺失的患者使用达克替尼的中位OS为34.1个月，而吉非替尼未达到（HR,0.880有利于达克替尼; 95％CI,0.613-1.262，P = .486）。具有外显子21 L858R突变的那些在达克替尼组中具有32.5个月的中位OS,而在吉非替尼中为23个月（HR,0.71; 95％CI,0.478-1.045; P = .0805）。
就不良事件（AEs）而言，达科替尼组中观察到的毒性比吉非替尼组更多。与吉非替尼组相比，达克替尼组胃肠道全级AE更常见，包括腹泻（分别为87.2％和55.8％）和食欲下降（30.8％对24.6％）。与吉非替尼组相比，达克替尼组中更多患者也出现甲沟炎（61.7％对20.1％），痤疮性皮炎（48.9％对28.6％）和口腔炎（43.6％对17.9％）。然而，与达克替尼组（19.4％）相比，吉非替尼组的ALT水平增加更多（39.3％）。
达克替尼组最常见的3级AE是皮疹（14％）和腹泻（8％）。接受达克替尼治疗的患者中有2％患有4级AE.有两个5级AE,腹泻和肝脏疾病。治疗相关AE引起的停药分别发生率为10％，而达克替尼与吉非替尼组相比分别为7％。根据ARCHER 1050试验，FDA于2018年9月批准了达克替尼用于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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