依鲁替尼适应症:
依鲁替尼是一种激酶抑制剂,用于治疗成人患者:
•至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)
•慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)
•慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL),伴随17P缺失。
•Waldenström’s巨球蛋白血症(WM)。
•需要全身治疗并且至少接受过一次抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)。
•一线或多线系统疗法失败后的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)
依鲁替尼之所以疗效显著,是因为其独特的BTK/ITK多靶点机制。除对BTK靶有强效抑制外,伊布替尼对ITK靶的抑制效果也同样强效,IC50值仅为4.9±1.2.伊布替尼能通过抑制ITK靶恢复或增加T细胞数目,促进T细胞向有利方向分化,抑制T细胞向不利方向分化,改善T细胞功能,调节肿瘤微环境,具体表现为:
提高CD4+和CD8+T细胞数,减少T细胞异常激活,避免异常活化所致T细胞死亡,表达CD8的细胞毒性T细胞对肿瘤细胞有杀伤作用,NK细胞和NKT细胞对肿瘤细胞有杀伤作用,NK细胞和NKT细胞对肿瘤细胞都有杀伤作用;
单核细胞数量增加,接近相应年龄水平,具有识别和杀死肿瘤细胞的能力,促进幼稚CD4T细胞分化为记忆T细胞,增加记忆T细胞数量,识别树突状细胞提交的抗原,并产生免疫反应;抑制辅助T细胞极化Th17和Th2,促进T细胞极化Th1,促进IFN-γ和IL-2分泌,增强细胞毒性。
恢复CLL细胞与T细胞之间免疫突触的形成,改善T细胞的功能,使其继续发挥免疫作用14;降低CD8+/CD4+T细胞对PD-1的表达,降低阻止T细胞免疫抑制作用,如PD-1等,通过上述途径,伊布替尼可明显增强T细胞介导的免疫反应、抗肿瘤活性和免疫监控作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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