瑞普替尼（Ripretinib）是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和活化环，从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。瑞普替尼抑制GIST中的KIT外显子9、11、13、14、17和18的原发和继发突变，以及系统性肥大细胞增多症（SM）中的外显子17 D816V原发突变。瑞普替尼还抑制GIST部分人群中的PDGFRα外显子12、14和18中原发突变，包括外显子18 D842V突变。

　　瑞普替尼已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗已接受过三种及以上激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的晚期GIST成人患者。瑞普替尼也被加拿大卫生部批准用于此前已经接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期GIST成人患者。瑞普替尼还被澳大利亚药品管理局批准用于此前接受过包括伊马替尼在内的三种及以上激酶抑制剂治疗过的晚期GIST成人患者。

　　值得一提的是，瑞普替尼是第一个被批准用于四线治疗GIST的新药。获批是基于一项INVICTUS试验。INVICTUS是一项随机（2:1）、双盲、安慰剂对照、国际多中心III期研究，共入组了129例既往已接受多种疗法（至少包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期GIST患者，129例患者随机分组，其中128例患者接受了治疗（85例患者服用瑞普替尼，1次/d,150mg/次；43例患者服用安慰剂）所有PRO,P值均无统计学意义。评估了瑞普替尼相对于安慰剂的疗效和安全性。

　　结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，瑞普替尼治疗组无进展生存期显着延长（中位PFS:6.3个月 vs 1.0个月）、疾病进展或死亡风险显着降低85%（HR=0.15，p＜0.0001）。次要终点总生存期（OS）方面，瑞普替尼治疗组与安慰剂组相比显着延长（中位OS:15.1个月 vs 6.6个月）、死亡风险降低64%（HR=0.36，名义p=0.0004）；值得注意的是，安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向瑞普替尼治疗的患者数据。另一个次要终点总缓解率（ORR）方面，瑞普替尼治疗组与安慰剂组相比大幅提高（ORR:9.4% vs 0%，p=0.0504）。

　　安全性方面，最常见的不良反应（＞20%）为脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲减退、掌跖红细胞感觉异常综合征(PPES) 、呕吐。在接受瑞普替尼治疗的患者中，导致永久停药的不良反应发生在8%的患者中，因不良反应导致的剂量中断发生在24%的患者中，因不良反应导致的剂量减少发生在7%接受瑞普替尼治疗的患者中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：利培替尼/瑞普替尼(RIPRETINIB/QINLOCK)的作用机制以及治疗优势

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