卢卡帕尼作为维持治疗药物用于复发性卵巢癌患者。这一决定可以让临床医师使用这款药物用于治疗复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，适用于对含铂化疗方案有完全缓解或部分缓解的患者。

　　卢卡帕尼（rucaparib）是一种多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，它可阻断癌细胞中受损DNA的修复，从而导致癌细胞死亡。这款药物在美国最初被批准用于携带与卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌相关有害BRCA突变的成人患者，适用于已使用两种或多种化疗方案治疗的病人。

　　ARIEL4研究的联合协调研究员、英国盖伊和圣托马斯国民保健信托基金会肿瘤医学顾问Rebecca Kristeleit博士表示：“来自ARIEL4研究的数据有意义地增强了我们对卢卡帕尼在BRCA突变阳性复发卵巢癌女性患者中治疗作用的理解，以及BRCA逆转突变的临床相关性。这一点很重要，因为患有更晚期疾病的卵巢癌女性有更少的治疗选择，了解特定突变如何影响治疗结果也越来越重要。”

　　ARIEL4（NCT02855944）是一项多中心、随机3期研究，在先前已接受过2种或2种以上化疗方案、完全铂敏感或部分铂敏感或铂耐药、携带BRCA突变（包括种系突变和/或体细胞突变）的复发性卵巢癌患者中开展。研究的主要终点是研究调查员评估的无进展生存期（InvPFS），从主要疗效人群（如果显著）到意向性治疗人群（ITT）进行逐步下降分析。主要疗效人群包括一组携带有害BRCA突变的患者，排除了携带BRCA逆转突变的患者，BRCA突变检测由Guardant Health开发的血液检测试剂盒确定。恢复BRCA蛋白功能的逆转突变的发生与BRCA突变癌症对铂类化疗药物和PARP抑制剂的耐药性有关，并且在铂类耐药患者中的发生率较铂类敏感患者中更高（ARIEL2研究中分别为13%和2%）。

　　该研究在南北美洲、欧洲、以色列入组了349例患者。主要疗效人群（n=325）包括携带有害BRCA突变患者组，排除了经血液检测确定的携带BRCA逆转突变的患者组。

　　结果显示：（1）在主要疗效人群（n=325）中，该研究成功达到了主要终点，与化疗组（n=105）相比，卢卡帕尼组（n=220）在主要终点InvPFS具有统计学意义的显著改善（中位InvPFS:7.4个月 vs 5.7个月；HR=0.64；p=0.001）。（2）在ITT人群（n=349）中，该研究也达到了主要终点，与化疗组（n=116）相比，卢卡帕尼组（n=233）在InvPFS方面具有统计学意义的显著改善（中位InvPFS:7.4个月 vs 5.7个月；HR=0.67；p=0.002）。（3）BRCA逆转突变的患者占本研究入组患者的7%，正如预期的那样，在这些患者中的InvPFS结果显示，卢卡帕尼治疗的益处有限。

　　该研究中观察到的卢卡帕尼的安全性与美国和欧盟的标签高度一致。研究中，不良事件与已知的卢卡帕尼和化疗的安全性相一致。在接受卢卡帕尼治疗的患者（n=232）中，最常见的（>5%）治疗期间出现的≥3级不良事件（TEAE）是贫血/血红蛋白下降（22%）、中性粒细胞减少/中性粒细胞绝对计数下降（10%）、乏力/疲劳（8%）、血小板减少/血小板减少（8%）和ALT/AST升高 (8%)。

　　Clovis Oncology总裁兼首席执行官Patrick J.Mahaffy表示：“ARIEL4试验的数据，增加了对卢卡帕尼与化疗（包括铂类化疗）相比治疗BRCA突变阳性的晚期卵巢癌女性患者临床应用的科学认识。我们仍然致力于扩大癌症患者的治疗选择，并很高兴与医生及其患者分享这些数据，以帮助改善卵巢癌女性的预后。”

　　卢卡帕尼的活性药物成分为rucaparib,这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3.rucaparib可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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