一项1期研究的结果显示了将nivolumab和卡博替尼联合用于晚期泌尿生殖道癌症患者的临床活性。2这些数据为在更大的试验中研究这种组合提供了理论依据。在国际随机3期CheckMate-9ER试验中，一线治疗中有651例晚期RCC患者接受了nivolumab和卡博替尼(n = 323)或舒尼替尼(n = 328)的联合治疗。患者必须曾经患有未经治疗的晚期或转移性疾病，透明细胞成分以及任何国际转移性RCC数据库联合会(IMDC)风险评分。

　　患者以1：1的方式随机分组。在联合用药组中，每2周静脉给予240毫克的nivolumab以及每天40 mg口服的卡博替尼。口服舒尼替尼以50 mg每天4周一次/ 2周一次的周期服用。进行治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。试验的主要终点是PFS,次要终点是OS,ORR和安全性。与健康相关的生活质量(HRQoL)作为探索性终点。该组合在众多亚组中均显示出益处，包括年龄，性别，PD-L1表达，骨转移，IMDC风险组和地理区域。其他结果显示，两臂均未达到中位OS,导致该组合的死亡风险降低40%(HR,0.60; P = .0010)。与舒尼替尼相比，在这种情况下使用尼古鲁单抗/卡波替尼的ORR也增加了一倍，分别为55.7%和27.1%(P <.0001)。在联合治疗组中，完全缓解(CR)率为8.0%，部分缓解(PR)率为47.7%，稳定疾病(SD)率为32.2%。此外，5.6%的患者患有进行性疾病(PD)，而6.5%的患者无法评估或未评估。在舒尼替尼组中，CR,PR和SD发生率分别为4.6%，22.6%和42.1%。此外，有13.7%的患者患有PD,有17.1%的患者无法评估或未评估。

　　在安全性方面，两个部门中最常见的，任何级别和高级治疗相关的不良事件(TRAE)的发生率均相似。超过50%的患者因不良反应(AEs)需要减少卡波替尼的剂量。TRAEs导致在nivolumab / 卡博替尼治疗组中停药的比例为15.3%，在舒尼替尼组中的比例为8.8%。具体来说，有3.1%的患者因AEs停用了尼伏鲁单抗和卡博替尼，有5.6%的患者仅停用了尼伏鲁单抗，有6.6%的患者仅停用了卡博替尼。两组的严重不良事件总发生率相似。但是，卡博替尼/ nivolumab的肝毒性更为常见。由于免疫相关的AE,有19%的患者需要皮质类固醇激素治疗，其中4%的患者至少需要30天使用皮质类固醇激素治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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