膀胱癌是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤,是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。其全球发病率位居所有恶性肿瘤第11位;死亡率位居所有肿瘤的第十三位,无论是发病率还是死亡率,男性均比女性要高。膀胱癌中以上文提及到的膀胱尿路上皮癌最为常见,占膀胱癌的90%以上;膀胱鳞状细胞癌约占3%~7% ;膀胱腺癌比例<2%。有研究发现,有大约五分之一的转移性尿路上皮癌患者存在FGFR基因改变。
问题来了,这FGFR基因是何方神圣?
FGFR基因所编码的蛋白为成纤维细胞生长因子受体家族,目前已确认有四位成员(FGFR1-4),均属于跨膜受体酪氨酸激酶(RTK),是成纤维细胞生长因子(FGF)的受体。当FGFR与FGF结合后,产生二聚化并引起级联反应,与细胞内多条下游信号通路相关,介导如胚胎发生,组织修复和血管生成等重要的生理过程。已有研究表明,由于FGFR基因突变而导致FGF / FGFR途径异常的信号传导与部分恶性肿瘤,如本文主角膀胱癌的发生有密切关系。
FGF-FGFR的生理功能非常重要,其信号传导异常将影响下游多条信号通路,厄达替尼为膀胱癌的治疗带来新突破。与我们在之前文章里介绍的络氨酸激酶抑制剂(TKI)类似,厄达替尼是一种靶向FGFR的激酶抑制剂,通过阻断FGF / FGFR途径来阻止癌细胞增殖生长,使得有FGFR3或FGFR2基因突变的膀胱癌患者可以通过服用厄达替尼受益。
在过去,化疗可以说是治疗膀胱癌的唯一手段,而随着免疫治疗的发展,也有越来越多的PD-1/PD-L1抑制剂成为膀胱癌的常规治疗方案:Pembrolizumab、Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab、Nivolumab也先后被写进指南。但在膀胱癌靶向药物的研发领域中,此前多种药物的试验均未获进展,直到Erdafitinib(厄达替尼)BLC2001试验的成功才算是真正实现了突破,迎来了第一款膀胱癌靶向药!
更加可喜的是,本次试验的数据证明,FGFR基因突变的膀胱癌患者对免疫治疗反应率比无突变者要低(22例仅1例对免疫治疗有反应),但其中有59%(13例)的患者在免疫治疗失败后对Erdafitinib(厄达替尼)有响应。这为免疫疗法失败的膀胱癌患者带来了新的曙光。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:厄达替尼(ERDAFITINIB)适应转移性或局部晚期膀胱癌
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