目前针对ALK+非小细胞肺癌患者的靶向药可谓是百花齐放，不仅有一代药克唑替尼，还有二代药色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼，三代药劳拉替尼，不但一线治疗能获得较长的无进展生存期，一线耐药后的选择也有多种。
目前我国的ALK+非小细胞肺癌患者来说，由于克唑替尼进入了医保，虽然疗效较其他靶向药相差很多，但价格相对也便宜很多，成为广大患者的首选，那么对于克唑替尼耐药后究竟哪种二代药疗效更好？今天从MAIC分析对比多个临床试验，为大家提供后续治疗的参考。
既往已经有多个研究如ASCEND-1,和ASCEND-2（克唑替尼耐药后接受色瑞替尼治疗的研究）、NP28761和NP28673 （克唑替尼耐药后接受色瑞替尼治疗的研究）和 ALTA（克唑替尼耐药后接受布加替尼治疗的研究）等试验来探究克唑替尼后的各个二代药的疗效，但缺乏头对头的比较，在本研究中，采用对比调整后的间接比较（matching adjusted indirect comparison,MAIC）来分析色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼治疗克唑替尼耐药人群的疗效。选取ALTA 作为参照试验，ASCEND-1、ASCEND-2 ,NP28761 和，NP28763作为对比试验，疗效评估指标包括 ORR、PFS和OS.
该分析基于ALTA试验的180mg布加替尼组的患者数据（作为布加替尼疗效数据），和ASCEND-1、ASCEND-2试验中接受色瑞替尼治疗的患者数据（作为色瑞替尼疗效数据），以及NP28761 和，NP28763试验接受阿来替尼治疗的患者数据（作为阿来替尼疗效数据）。
就试验设计而言，ASCEND-1、ASCEND-2 ,NP28761 和，NP28763入组的都是克唑替尼耐药的晚期非小细胞肺癌ALK+患者，MAIC分析匹配的患者基线特征包括文献中已经确定的预后因素（ECOG评分、吸烟状态、克唑替尼作为最后一次治疗）、临床相关的变量（年龄、性别、克唑替尼缓解情况、化疗、放疗、转移灶数量与脑转移情况）。
MAIC分析包括三个关键步骤：(1)为匹配变量求出平衡权重；(2)应用平衡权重，利用参照试验数据获得调整后的结果估计；(3)比较调整后的结果，在这里我们着重给大家介绍一下调整后的结果比较。
（1）对比色瑞替尼和布加替尼（Alta试验对比ASCEND-1、ASCEND-2试验）
对比Alta试验与ASCEND-1试验，两者基线特征相似。
根据MAIC分析调整后：ORR方面，布加替尼(调整前55%，调整后53%)与色瑞替尼相似(56%)；中位PFS方面，布加替尼(调整前15.6个月，调整后15.7个月)高于色瑞替尼(6.9个月)，HR有显著差异。
对比Alta试验与ASCEND-2试验，前者有更少的亚洲受试者和更少的既往有化疗史的患者。
根据MAIC分析调整后：ORR方面，布加替尼（调整前55%，调整后55%）高于色瑞替尼（36%）；
中位PFS方面，布加替尼(调整前16.7个月，调整后18.3个月)显著高于色瑞替尼(7.2个月)，HR有显著差异；中位OS方面，布加替尼(调整前25.6个月，调整后25.6个月)显著高于色瑞替尼(14.9个月)，HR有显著差异。
（2）对比阿来替尼和布加替尼（Alta试验对比NP 28761和NP 28673试验）
Alta试验对比NP 28761试验，基线特征方面，Alta相比NP 28761有更多的亚洲受试者。
根据MAIC分析调整后，ORR方面，布加替尼(调整前为55%，调整后率为53%)高于阿来替尼(40%))，但ORR的ORs值在没有显着差异；中位PFS方面，布加替尼(调整前16.7个月，调整后17.6个月)高于阿来替尼(8.2个月)，HR有显著差异；中位OS方面，布加替尼(调整前27.6个月，调整后27.6个月)高于阿来替尼(22.7个月)，调整前HR有显著差异，但调整后HR无统计学意义。
Alta试验对比NP 28763试验，Alta试验吸烟患者较多，而客观缓解的患者也多一些。
根据MAIC分析调整后，ORR方面，布加替尼(调整前为55%，调整后率为54%)高于阿来替尼(45%))，但ORR的ORs值在没有显着差异；中位PFS方面，布加替尼(调整前16.7个月，调整后17.6个月)高于阿来替尼(8.9个月)，HR有显著差异；中位OS方面，布加替尼(调整前27.6个月，调整后27.6个月)高于阿来替尼(26.0个月)，调整前和调整后的HR均无统计学意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼(BRIGATINIB)第四代治疗肺癌新药获美国FDA优先审批
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