奥拉帕尼胶囊制剂于2014年12月首次获批，由阿斯利康和默沙东共同开发与商业化，是首个获批的PARP抑制剂，也是首个利用DNA损伤应答（DDR）途径缺陷（如BRCA突变）优先杀死癌细胞的靶向治疗药物。通过使用奥拉帕利来抑制PARP,将使得DNA单链断裂无法得以修复，同时复制叉停滞并崩塌，最终导致DNA双链断裂与癌细胞死亡。获批至今，奥拉帕尼已被用于治疗20000多名晚期卵巢癌和转移性乳腺癌患者。

　　OlympiAD研究是一项全球多中心开放性随机对照临床研究，旨在评价对携带有基因组BRCA突变且HER2阴性转移性乳腺癌患者、使用PARP抑制剂Olaparib比较单药化疗的疗效和耐受性。主要研究终点为研究者评估者评估无进展生存期（PFS），关键次要终点为疾病二次进展，总生存（OS）、临床缓解率，药物安全性以及生活质量。

　　试验招募302名曾经接受化疗/内分泌治疗（新辅助/辅助化疗方案必须含有紫杉醇+蒽环类药物，HR+患者必须曾经接受至少一项辅助内分泌治疗且在治疗中进展），和未曾接受过针对晚期疾病化疗的患者。随机按照2：1的比例分为Olaparib治疗组（205人，Olaparib300mg/天）和化疗组（卡培他滨/艾瑞布林/长春瑞滨三种单药）。

　　入组患者基线特征匹配良好，患者中位年龄两组分别为44岁和45岁，55.6%的患者存在BRCA1突变，43%的患者存在BRCA2突变， 1.3%的患者存在BRCA1/2的突变，约50%的患者为三阴性乳腺癌，50%为Luminal A型乳腺癌，71%的患者曾接受过化疗，28.5%的患者1年或更久前曾经接受铂类化疗；70%以上的患者接受了1-2个化疗方案后出现进展。在对照组中，45%接受了口服卡培他滨化疗，37%接受了艾瑞布林化疗，18%接受了长春瑞滨化疗。

　　结果显示，奥拉帕尼组无进展期PFS较化疗组显著延长，中位PFS 7.0个月 VS 4.2个月、Olaparib组有显著延长（p=0.0009），HR 0.58，考虑到70%以上患者入组时接受了1-2个化疗方案后进展，Olaparib对疾病二次进展较化疗组也显示出显著优势。

　　奥拉帕尼组与化疗组的客观缓解率（ORR）为52%VS 23%，9%的病人达到了完全缓解，相比较对照组有显著的优势。亚组分析则提示Olaparib对既往无化疗史及有化疗史（HR=0.65）患者均有显著疗效，既往无化疗史患者获益更大（HR=0.56），这可能与既往化疗的DNA损伤有关。针对HR的亚组分析则提示，三阴性乳腺癌患者Olaparib治疗获益显著（HR=0.43），而HR+患者相对不显著（HR=0.82）。但需要说明的是，两组的总生存期OS并没有明显差异。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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