白血病是威胁儿童生命健康最常见的恶性肿瘤之一，占所有儿童癌症的 30%。在我国，白血病居儿童时期癌症发病率和病死率第一位。随着白血病研究的不断深入、个体化治疗方法的持续改进、化学治疗( 化疗) 策略的优化、造血干细胞移植术及免疫疗法的广泛应用，急性淋巴细胞白血病患儿5年无病生存率可达80%以上。尽管儿童白血病治疗效果得到极大改善，但是治疗相关原因导致的病死率仍然较高，可达4%，其中感染是主要原因之一。

　　侵袭性真菌病( invasive fungal disease,IFD) 常发生于器官移植、血液病或恶性肿瘤患者免疫系统功能低下时，造成机体炎症并影响肺等组织器官的功能。尽管临床中不断引入新的抗真菌疗法，IFD仍然与接受造血干细胞移植的血液病恶性肿瘤患者的高病死率有关。造血干细胞增殖和化疗所致骨髓移植异常引起外周血白细胞数量减少和质量下降，导致机体免疫力低下，是白血病患儿发生IFD的主要危险因素。此外，反复住院化疗增加了白血病患儿暴露在高危环境中的时间，提高了患儿发生院内IFD的概率。因而，IFD是白血病患儿常见的死亡原因之一。为了提高白血病患儿IFD的治疗效果，选择合适的抗感染药物和治疗方案具有十分重要的临床意义。

　　伏立康唑是第二代三唑类抗真菌药物，常被推荐作为侵袭性真菌感染的主要治疗药物和免疫功能低下患者的抗真菌预防药物。在一项多中心随机试验中，伏立康唑用于IFD 患者比传统两性霉素B有更好的生存率。伏立康唑具有广谱的抗菌活性和良好的耐受性，但有一定的毒副作用，易引起不良反应。卡泊芬净是半合成棘白霉素B衍生物，可特异性地破坏真菌细胞壁的完整性，在血液恶性肿瘤患者 IFD 原发性和挽救性治疗中发挥巨大作用。体外研究表明，卡泊芬净联合伏立康唑对真菌临床分离株具有协同作用。与新型三唑类或棘皮苷类药物单药治疗相比，该联合用药可降低动物组织中IFD的真菌负担。Marr K A等回顾性评价了伏立康唑联合卡泊芬净和单用伏立康唑治疗少数造血干细胞移植患者的疗效，与单独使用伏立康唑相比，联合用药的病死率较低，且不受其他不良预后变量的影响。

　　本研究结果显示，卡泊芬净和伏立康唑联合治疗与伏立康唑单独治疗的临床有效率分别为 77. 3% 和36. 9%，且联合治疗组的中位治疗时间短于伏立康唑组，差异有统计学意义( P＜0. 05) ，表明卡泊芬净和伏立康唑联合用药在治疗白血病患儿IFD方面较伏立康唑有更强的抗真菌作用。本研究结果显示，联合治疗组死于感染相关因素的患儿少于伏立康唑组( P＜0. 05)，治疗方式是IFD致死的风险因素( P＜0. 05) ，说明卡泊芬净和伏立康唑联合用药与较好的患儿预后有关。不良反应可严重影响白血病患儿的治疗效果，统计学分析表明，联合用药治疗的患儿出现肾功能和消化系统损伤的概率小于伏立康唑( P＜0. 05) ，表明卡泊芬净和伏立康唑联合用药可降低治疗副反应，提高抗感染治疗效果。

　　综上所述，卡泊芬净和伏立康唑药物联用对于白血病患儿的IFD治疗具有一定优势，具体表现在治疗有效率增加、感染相关死亡减少和不良反应发生率下降方面，对临床用药具有重要的参考意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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