卡博替尼Cabometyx的活性药物成分为Cabozantinib,这是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。在美国和欧盟，Cabozantinib被批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者，以及既往接受过索拉非尼(Sorafenib)治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

　　据统计显示，肺癌患者中出现ROS1融合的比例在1%-2%之间，常见于不抽烟的年轻女性肺腺癌患者。对于EGFR和ALK阴性的患者来说，ROS1融合出现的比例高达5%。临床数据显示，多靶点抑制剂卡博替尼Cabometyx对ROS1融合的患者也有效，尤其是克唑替尼耐药的患者。

　　在一项卡博替尼Cabometyx单中心、前瞻性单药试验(NCT01639508)中，纳入了11名ROS-1阳性晚期肺癌患者，不受控制的脑转移、明显出血或心血管病史的患者被排除在外。所有患者接受卡博替尼Cabometyx(每次60mg,每日一次)，持续28天(1个周期)，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或受试者停药。本次试验主要观察终点为客观反应率(ORR)，次要观察终点为无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、治疗时间(TOT)。

　　试验共入组11名患者，其中6名患者仍在接受治疗。入组患者(试验中 VS 退出试验)的人群特征为：中位年龄59岁 VS 51岁;女性占83% VS 80%，男性占17% VS 20%;从不吸烟患者占100% VS 60%，以前或现在吸烟患者占0% VS 40%;在接受ROS1 TKI治疗之前接受过的治疗方案中位数为4 VS 5.

　　试验结果表明，入组患者(试验中 VS 退出试验)的ORR为17% VS 20%，一名ROS1基因 D2033N点突变的患者几乎完全反应 (PR为92%)，且持续反应时间9.1个月;另一名ROS1基因G2032R点突变患者的部分反应率约为50%。

　　最常见的不良反应有：高血压(100%)、恶心/呕吐(83%)、跖掌红斑感觉异常综合征(50%)、疲劳(50%)、腹泻(33%)、甲状腺功能减退(33%)、黏膜炎(17%)、肌痛(33%)、血栓栓塞事件(17%)。最常见的3~4级不良反应有：高血压(50%)、跖掌红斑感觉异常综合征(17%)、黏膜炎(17%)。

　　治疗案例：3个月后肿瘤几乎完全消失！一名50岁的肺腺癌患者，胸膜转移，先使用了培美+顺铂+贝伐的化疗方案进行治疗;后来通过基因检测发现了CD74-ROS1融合，使用克唑替尼进行治疗，每天250mg,一天两次，效果不错。但后来克唑替尼全面耐药，PET-CT显示患者出现广泛转移，肺部出现结节，腹膜和纵膈出现了新的转移灶。接下来，医生对患者进行了基因检测，确定患者出现了ROS1 D2033N耐药突变。

　　幸运的是，这位患者入组了临床试验(编号：NCT01639508)，每天口服60mg的卡博替尼Cabometyx.用药4周之后，患者的肿瘤就明显缩小，12周之后肿瘤缩小92%，几乎完全消失。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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