据估计,全世界每年都有上百万新确诊的前列腺癌。前列腺癌中多数用标准疗法治疗效果不错,但转移性去势抵抗的前列腺癌(mCRPC)预后不好,是造成患者死亡的主要原因。长期以来,提高转移性前列腺癌的疗效一直是前列腺癌研究领域的关键性难题。
以前mCRPC总体生存时间仅为1年左右。随着新型内分泌药物的不断涌现,大部分患者生存期可以延长到2~3年。但仍有部分患者存在快速耐药,因此临床亟需新药。从靶向药物的诞生之日起,人们就一直在寻找治疗转移性去势抵抗前列腺癌的靶向药物,但始终未能成功。
PARP抑制剂奥拉帕利和芦卡帕利获批mCRPC治疗的新闻之所以能够引起如此大的关注,是因为它是近年来,前列腺癌领域第一个成功的非内分泌类的新型靶向药物。
由于奥拉帕利已经在中国上市,而且获批的适应人群更广,我们稍微展开多说一点。奥拉帕利的上市要归功于代号为PROfound的3期临床研究。研究发现,在携带特定基因突变的去势抵抗性前列腺癌患者中,与目前标准治疗(阿比特龙或恩杂鲁胺)相比,接受奥拉帕利治疗使患者的无进展生存期显著延长,同时高达77%的患者的肿瘤指标(PSA)下降了50%以上。
需要指出的是,奥拉帕利获批人群不仅仅局限于携带BRCA1/2基因突变的患者,而是覆盖了所有“DNA同源重组修复”信号通路基因突变的患者。除了BRCA1/2以外,相关基因还包括了ATM,BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L等等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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