2018年9月27日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Dacomitinib（达克替尼，Vizimpro,辉瑞公司）用于转移性NSCLC患者的一线治疗——基因检测后表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变阳性的患者。

　　该批准是基于ARCHER 1050试验的数据，其中将第二代酪氨酸激酶抑制剂新药达克替尼与第一代用于EGFR突变的NSCLC靶向药吉非替尼（Iressa,易瑞沙）进行了比较。

　　该试验在452例无法切除的转移性NSCLC患者中进行，这些患者未接受过转移性疾病的既往治疗，也在完成全身治疗后至少12个月无疾病的复发性疾病患者中进行。

　　结果显示，使用新药的无进展生存期（PFS）有统计学意义上的显着改善：达可替尼组中位PFS为14.7个月，而达克替尼为9.2个月。与接受吉非替尼治疗的患者相比，达克替尼组患者的总生存期得到了显著提高，为34.1个月 vs 26.8个月；30个月的总生存率为56.2% vs 46.3%。

　　ARCHER 1050全球共有包括中国、意大利、日本、波兰、韩国、西班牙等71个中心参与，其中10个中心来自日本。这篇亚组分析就是集结了日本这10个中心共81名患者的随访数据。

　　符合条件的入组患者1:1随机分配至达克替尼（45mg/日）组或者吉非替尼（250mg/日）组。28天一个周期评估直至终止。由于三级以上或者二级以上持续一个周期的不良反应而造成的达克替尼首次减量为减至30mg,再次减量为减至15mg.吉非替尼减量方案为由每日250mg减量至隔日250mg.

　　统计结果：

　　达克替尼在日本患者群体中显示出了卓越的有效性，获得了更长的PFS,无论患者是19del还是21L858R突变。而两组患者的基线数据是相差无几的，包括年龄组成、性别、抽烟比例、19或者21突变比例等等。我们也不难看出，服药18个月以后，仍有35%的患者处于无进展生存期。

　　如果我们仔细看每位患者的治疗经历，最长的一位获得了长达4年的随访，并且治疗还在进行中。下图中深蓝色为达克替尼，粉色为化疗，黄色为奥希替尼治疗，绿点表示截止数据统计时，患者仍在继续治疗中。

　　那么接下来我们来聊聊安全性问题，也就是达克替尼的副作用。达克替尼最常见的副作用为：腹泻、皮疹、口腔炎和甲沟炎。

　　对比两组不难发现，无论服用达克替尼还是吉非替尼，几乎所有患者无一例外地出现了靶向药物的副作用。两组出现3级不良反应的比例分别为47.5%（达克替尼）和43.9%（吉非替尼）。

　　达克替尼组最常见引起3级不良反应的副作用包括：皮疹（27.5%），甲沟炎（22.5%）；吉非替尼组则为转氨酶升高（12.2%）。间质性肺炎在达克替尼组报道2例，在吉非替尼组报道1例。

　　值得注意的是，达克替尼组减量服药比例高达85%，而吉非替尼组仅为24.4%。也就是说，我们前面看到的长达18.2个月的中位PFS大部分是由减量服药的患者产生的。这一结果也告诉我们：减量服用达克替尼，并没有削弱临床疗效。反而减量患者的中位PFS更长些！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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