维罗非尼联合利妥昔单抗对于难治复发HCL是一种治疗时程短且安全的方案，其可使大部分的难治复发HCL取得持久的CR.跟历史对照相比，利妥昔单抗的添加大大提高了治疗的CR率（35% vs. ≥87%），并且显著缩短了取得CR的时间（8周 vs. 4周）。原有的维罗非尼的使用时间也由16-18周缩短至8周，并且患者可以完成高剂量的服药（中位：92%）。在取得CR的患者中65%的患者取得了MRD阴性，值得一提的是，在前期研究中，接受维罗非尼单药治疗的患者中无患者取得了MRD的阴性。

　　嘌呤类似物克拉屈滨和喷司他丁治疗毛细胞白血病（HCL）可以取得很好的疗效。但58%的HCL患者会出现疾病复发，复发患者对嘌呤类似物的敏感性降低，此外，嘌呤类似物具有累积的血液学和免疫学毒性。因此，对于难治复发的HCL患者，亟需高效低毒的治疗方案，取得完全缓解包括根除微小残留病（MRD）十分重要。

　　前期的研究表明BRAF V600E是HCL中最为重要的致病性活化突变，为HCL的靶向治疗提供了新的思路。已有研究探索了BRAF抑制剂维罗非尼治疗难治复发HCL的疗效，两项II期研究共纳入54例难治复发HCL患者，单药维罗非尼的客观反应率（ORR）高达91%，完全缓解（CR）率达35%。尽管如此，骨髓活检证实，在取得CR患者中，依然存在5%～10%的残留白血病细胞。因此，治疗后复发非常常见，即使在取得CR的患者中，中位至复发时间仅为19个月。

　　维罗非尼耐药的HCL依然表达CD20，这为使用CD20单抗利妥昔单抗提供了治疗靶点，此外，前期的研究表明，利妥昔单抗也可以使难治复发的CLL患者取得缓解。维罗非尼与利妥昔单抗之间极有可能具有协同杀伤HCL细胞的作用。因此，来自意大利的Tiacci设计了一项II临床研究（HCL-PG03研究），该研究使用利妥昔单抗联合维罗非尼治疗难治复发HCL,试图提高治疗缓解深度和缓解时间。该研究的结果发表在最新的英格兰医学杂志上。

　　研究纳入具有BRAF V600E突变的HCL患者，入组标准如下（以下任一一条）：嘌呤类似物原发耐药（一线治疗无效或1年内复发）；一个疗程的嘌呤类似物治疗后1-2年间复发或第二次嘌呤类似物治疗后复发的患者；使用嘌呤类似物具有严重不良反应的患者；不能耐受化疗的患者；曾经接受过BRAF抑制剂治疗的患者。所有患者必须具有血细胞减少。患者接受共计8周维罗非尼的治疗（每日两次，每次960mg）与8次利妥昔单抗的治疗（18周完成）。患者首先接受2个疗程的诱导治疗，每个疗程包含4周的维罗非尼，同时在第1天和第15天使用利妥昔单抗，随后休息两周，并进行疗效评价（包括骨髓活检），第二疗程结束后进行每两周一次的4个疗程的利妥昔单抗巩固。治疗后疗效评估在最后一次利妥昔单抗结束后4周进行。本研究的主要研究终点是治疗完成后的CR率，其他的研究终点包括：至反应时间（time-to-response），MRD状态以及生存等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006130650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维罗非尼(VEMURAFENIB)治疗毛细胞白血病患者效果如何？

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