奥希替尼是一种口服、不可逆的三代EGFR TKI抑制剂。基于AURA17的研究数据（ORR 60%，DCR 88%），2017年3月22日，国家药品监督管理局批准奥希替尼用于既往经EGFR TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗（二线治疗）。

　　基于FLAURA的研究数据（PFS 18.9m,ORR 80%，OS 38.6m），2019年8月31日，国家药品监督管理局批准奥希替尼片用于EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。

　　以上适应症的获批说明奥希替尼用于继发性T790M突变以及EGFR经典突变（FLAURA研究入组的患者均为19-del或L858R突变）的疗效是毋庸置疑的。

　　二代/三代EGFR-TKI未能改善L858R突变患者OS,奥希替尼可能是最好的单药治疗方案！第二代EGFR-TKI阿法替尼和达可替尼自上市以来已显示出良好的临床应用价值。但目前的III期临床研究数据显示，两种二代EGFR-TKI的单药治疗都未能实现给L858R突变NSCLC患者带来OS获益的目标。

　　LUX-Lung 7研究是一项国际多中心、前瞻性、随机、开放性临床研究，比较了阿法替尼和一代EGFR-TKI吉非替尼（既往一线标准推荐用药）一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的疗效与安全性。该研究纳入了319例携带常见EGFR突变（19del或L858R）的晚期NSCLC患者。

　　LUX-Lung 7研究L858R亚组分析结果显示，阿法替尼和吉非替尼治疗L858R突变患者的中位PFS（10.9个月 vs 10.8个月；HR=0.71；95%CI:0.47-1.06；P=0.086）和中位OS（25.0个月 vs 21.2个月；HR=0.91；95%CI:0.62-1.36；P=0.6585）都没有显著差异。阿法替尼未能改善L858R突变NSCLC患者的PFS和OS.

　　ARCHER 1050研究是一项国际多中心、随机、开发标签的III期临床研究，比较了达可替尼和吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的疗效和安全性。研究入组了452例IIIB／IV期或复发且具有EGFR敏感突变（19del或L858R,伴或不伴T790M突变）的NSCLC患者，入组时排除了发生脑转移的患者。

　　ARCHER 1050研究L858R亚组分析显示，达可替尼能明显延长PFS,但PFS获益未能转化为OS获益：达可替尼和吉非替尼治疗L858R突变患者的中位PFS分别为12.3个月和9.8个月（HR=0.63；95%CI:0.44-0.88；P=0.0068），中位OS分别为32.5个月和23.2个月（HR=0.707；95%CI:0.478-1.405；P=0.0805）。

　　FLAURA研究为一项国际多中心、双盲、随机对照的III期临床研究，旨在研究奥希替尼用于既往未经治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者的疗效及安全性。研究纳入了556例未经治疗的EGFR突变阳性（19del或L858R）的晚期NSCLC患者，发生脑转移但神经系统状态稳定的患者亦可被纳入进组。

　　FLAURA研究L858R亚组分析显示，奥希替尼能明显延长PFS,但PFS获益未能转化为OS获益：奥希替尼和吉非替尼/厄洛替尼治疗L858R突变患者的中位PFS分别为14.4个月和9.5个月（HR=0.51；95%CI:0.36-0.71；P<0.001），中位os估计值分别为31个月和29月（hr=0.996；95%ci:0.708-1.404；p>0.05）。

　　二代/三代EGFR-TKI单药治疗虽然都未能改善L858R突变NSCLC患者的OS,但纳入了脑转移患者的奥希替尼获得了最长的PFS（14.4个月）。同时，一项网状Meta分析结果显示，二代/三代EGFR-TKI治疗L858R突变晚期NSCLC的PFS,奥希替尼可能疗效更好。该Meta分析纳入18项符合条件的临床研究，包含4628例患者和12种治疗方案：EGFR-TKIs（奥希替尼、达可替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼）、培美曲塞化疗、无培美曲塞化疗和联合治疗(阿法替尼+西妥昔单抗、厄洛替尼+贝伐单抗等)。分析结果显示，EGFR-TKI单药治疗L858R突变NSCLC患者，奥希替尼的PFS最长、HR最低（0.51）。

　　综上所述，与一代EGFR-TKI相比，二代/三代EGFR-TKI可以延长L858R突变晚期NSCLC患者的PFS,但不能改善OS.奥希替尼可能是L858R突变NSCLC患者最好的单药治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006130650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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