慢性淋巴细胞白血病（CLL）的高发病率，备受欧美血液学界的关注，愈来愈多研究者们开始向分子信号通道领域进军，试图从分子水平发现CLL更多秘密。其中B细胞受体(B-cell receptors,BCR）信号通道的研究卓有成效。近期，学者发现BCR信号通道靶向药物之所以能使CLL患者产生积极应答，极大可能归功于其干扰破坏了CLL造血微环境，这预示了破坏CLL微环境炎症趋化因子或许会是未来研究的新切入点，而靶向药“依鲁替尼（Ibrutinib/Imbruvica）”成为了该研究领域的典型代表。

　　研究人员既往发现依鲁替尼治疗一疗程后，CLL细胞中的BTK蛋白水平降低，提示可在第一个疗程后降低依鲁替尼剂量，且不影响生物学效应。

　　为验证该假设，研究人员设计了一个预实验系统的降低同一批患者在3个28天疗程内的依鲁替尼剂量。第一个疗程420mg/d、第二个疗程剂量降至280mg/d、第3个疗程降至140mg/d.共有11位患者参与研究，9位完成3个疗程。

　　对比不同依鲁替尼剂量时的血浆和细胞内药物代谢动力学（PK）、BTK占用和药效反应（PD）。血浆和细胞内的依鲁替尼水平为剂量依赖性的，即使最低剂量的依鲁替尼仍可有效占有平均95%以上的BTK蛋白。与此一致，第3个疗程依鲁替尼140mg/d时仍可维持BTK下游信号抑制，总BTK和磷酸化BTK（Tyr223）蛋白水平也有相应的降低。血浆趋化因子CCL3和CCL4水平降低，在3个疗程中基本一样，可考虑作为依鲁替尼反应的生物标志物。

　　PK/PD的数据表明一个疗程的标准剂量（420mg/d）依鲁替尼治疗后，可在不影响生物学活性的情况下降低依鲁替尼剂量。降低依鲁替尼剂量的临床效果需要进行系统评估。降低药物剂量可减少药物支出、减少毒副作用并可促进联合用药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006130650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)能否用于CLL/SLL患者的一线治疗？

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