作为胆管癌领域的里程碑药物，培米替尼的地位非同一般。培米替尼是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，2020年4月美国食品药品监督管理局（FDA）批准其治疗既往接受过治疗的成人晚期/转移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型胆管癌。此次，ASCO会议将公布FIGHT-202研究的最新研究结果，培米替尼二线治疗胆管癌的中位OS延长至17.5个月，有客观反应患者的中位OS更是长达30.1个月。

　　培米替尼已在FIGHT-202研究中显示出有效性和安全性。在既往经过至少一种系统性治疗失败的存在FGFR2融合/重排的晚期胆管癌患者的临床试验数据显示其客观缓解率（ORR）为35.5%、中位无进展生存期为6.9个月以及预估的总生存期为21.1个月，展示出了培米替尼令人满意的安全性及疗效。此次ASCO会议上，将报告来自FIGHT-202的成熟疗效和安全性数据。截至2020年4月7日，有147例既往接受过≥1种系统治疗的患者入组(A组：FGFR2融合/重排，n=108；B组：其他FGF/FGFR突变，n = 20；C组：无FGF/FGFR突变，n = 17）。中位随访30.4个月，中位治疗时间5.9个月。A组9.3%的患者在截止时间仍在接受治疗;而B组和C组患者都因基本进展停用培米替尼.研究结果显示，A组患者的ORR为37%，中位OS为17.5个月，有客观反应者 vs无客观反应者的mOS分别为30.1 vs 13.7个月。A组患者更新的DCR为82.4%，mPFS为7个月。总的来说，最常见的全因治疗紧急不良事件(TEAEs)是高磷血症(58.5%;≥3级，0%)，脱发(49.7%;0%)，腹泻(46.9%;3.4%)，疲劳(43.5%;5.4%)，恶心(41.5%;2%)，味觉障碍(40.8%;0%)。这些结果支持了原始数据，显示了接受培米替尼治疗的患者对存在FGFR2重排/融合的CCA患者的持续持久反应和耐受性。尤其值得注意的是，更新的OS数据比历史数据要长，存在客观反应者的OS是无客观反应者的两倍多。

　　鉴于难治性人群的治疗挑战性增加，而目前为止在受试者接受培米替尼二线治疗的研究中观察到的数据颇具前景，因此培米替尼一线治疗伴FGFR2重排胆管癌患者的临床研究已经开展。信达生物宣布，培米替尼用于一线治疗不可切除或转移性胆管癌的全球III期注册临床试验在中国完成首例患者给药。而培米替尼在中国的新药上市申请（NDA）正在准备中，常期待能为更多的胆管癌患者带来临床获益。

　　有证据表明，过度活化的成纤维细胞生长因子4 (FGFR4)信号通路导致肿瘤生长增强。靶向FGFR4可能对FGF19信号改变的肿瘤有治疗作用。一项I期研究(NCT02834780)对H3B-6527治疗HCC/ICC患者的疗效和安全性进行了评估。H3B-6527是一个高度选择性的共价FGFR4抑制剂，此前已被FDA授予孤儿药资格。研究为“3+3”设计，共入组128名患者接受H3B-6527治疗，剂量范围从300-2000mg每日一次（QD）或500-700mg每日两次（BID）。90例HCC患者接受H3B-6527治疗(QD=48，BID=42)，38例ICC患者因疗效有限而暂停ICC患者入组。未见剂量限制毒性，也未观察到与4-5级治疗相关的AEs.根据安全性、有效性和药效动力学数据，H3B-6527的II期推荐剂量为1000mg QD.QD给药时，12.5%的患者发生了3级TEAE,62.5%的QD患者出现治疗相关TEAE,最常见的是腹泻(45.8%)、疲劳(12.5%)和恶心(12.5%)。中期数据分析显示，QD治疗组中，既往接受过>2个方案治疗的HCC患者总生存期为10.6个月，无进展生存期为4.1个月，总缓解率为16.7%(均为PR)，临床获益率为45.8%。H3B-6527具有良好的耐受性，并显示出良好的毒性和安全性，在接受过多种治疗的HCC患者中具有良好的临床活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006130650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：培米替尼(PEMIGATINIB)可用于治疗FGFR2重排/融合的晚期胆管癌

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