对于吉西他滨(GEM)-难治性胆道癌(BTC)患者的二线治疗没有明确的选择。自从Pemigatinib获批二线治疗胆管癌，分子靶向药物在胆道肿瘤领域的研究也逐渐兴起。阿昔替尼是一种有效的血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1/2/3选择性抑制剂，此前已获批肾癌二线治疗。研究人员进行了一项多中心、单中心、II期试验，以确认阿昔替尼在吉西他滨难治性BTC患者中的有效性和安全性。

　　本研究为开放标签、多中心、单臂II期试验，共纳入32例对以吉西他滨为基础的化疗难治或不耐受的胆道癌患者（包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌、壶腹癌，组织学证实为腺癌）。所有患者接受阿昔替尼口服，初始剂量5mg,每日两次。研究的主要终点为无进展生存期(PFS)。研究结果显示，在可评估的19例患者中，中位PFS为2.8个月(95%CI: 2.1~4.1)，中位总生存为5.8个月(95%CI:3.3~9.7)。ORR:5.3%(95%CI:0.1~5.3)。DCR:79%。安全性：7名患者(37%)需要至少降低一次剂量，其中3名患者高血压，1名患者高血压和蛋白尿，1名患者口腔黏膜炎、不适和掌跖红感觉综合征。尽管最常见的与治疗相关的3/4级AE是高血压(42%)，但该AE是可控的。由于密切的随访、适当的剂量中断和/或剂量减少，没有出现与治疗相关的死亡。对16名患者进行了基线和治疗后1个月的血浆生物标志物评估。阿昔替尼与VEGF-A显着升高和sVEGFR-1/2/3显着降低相关。在基线生物标志物中，高sVEGFR-2和sVEGFR-3分别与较长PFS和OS显着相关。高sVEGFR-3和低VEGF-D随着PFS的增加而增加，高sVEGFR-2和低VEGF-D随着OS的增加而增加。

　　在研究治疗期间，有4名患者出现超过中度的腹水。4例患者因肿瘤进展而死亡：3例患者早期死亡，定义为完成研究治疗后30天内死亡，1例非早期死亡患者在研究治疗期间腹水迅速增加。在与数据和安全监测委员会的讨论中，四名患者中的两名被确定患有与治疗相关的3级AE腹水。在与治疗相关的腹水患者中，一个病人有腹水细胞学阳性的证据，但AE可能是由于阿昔替尼，因为腹水增加的程度超过了肿瘤进展时腹水增加的假设，病人因肝转移而死于肝衰竭；在另一个没有早期死亡的病人，腹水同样可能是由于阿昔替尼，因为腹水细胞学阴性。对于另外两名患者，腹水归因于肿瘤进展导致腹膜播散。所有4名患者在登记时都有GBC伴有腹水，其中3名患者之前接受过2或3种化疗方案。

　　本研究的主要终点中位PFS为2.1个月，优于原假设的2.0个月，ORR为5.3%，中位总生存(OS)为5.8个月。此外，这项研究为生物标志物分析提供了重要的见解。预处理的高可溶性VEGFR (sVEGFR)-2水平与较长的PFS显着相关。虽然之前有一些靶向VEGFR的多激酶抑制剂在BTC中效果不明显，但由于对VEGFR-1/2/3的抑制作用更强，研究人员推测阿昔替尼可能具有更大的活性。在本研究中，我们发现腹水常被视为一种重要的不良事件(AE)。在四名患者中观察到有限数量的腹水，其中一些患者在研究登记时可能已经发生腹膜播散在两位患者中观察到可能与阿昔替尼有关的腹水，临床医生应该注意在接受抗VEGFR治疗的患者腹水的发作。

　　在上述II期研究之前，已有研究表明，阿昔替尼具有良好的耐受性，可能在BTC患者中发挥有希望的作用。这项小规模的研究纳入五名对以吉西他滨为基础的治疗方案难治的患者（3名男性和2名女性），中位年龄为68岁。所有患者接受阿昔替尼治疗（5mg,每日两次）。尽管3例患者发生了与治疗相关的3/4级不良事件（AEs），但这些患者均无需因AEs而中止方案治疗。1名患者实现了部分缓解（PR），减少了67％；3例患者的稳定疾病（SD）和1例患者的进行性疾病（PD）。总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）分别为2.0~19.9个月和1.5~7.4个月。初步研究表明，阿昔替尼在BTC患者中耐受性良好，并可能发挥良好的活性。综上所述，阿昔替尼在胆道肿瘤中的应用还是有所优势，我们也期待能有更多的好消息传来！胆道肿瘤靶向治疗时代势不可挡！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：抗肿瘤药英利达/阿昔替尼(AXITINIB)的治疗效果如何？

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