肝细胞癌（HCC）是全球第三大癌症死亡原因。最新数据显示，2018年全球共有78万余人死于HCC.而我国更是肝癌大国，每年肝癌新发病例和死亡病例约占全球的一半。肝动脉化疗栓塞术（TACE）是目前中期HCC的标准治疗方案，然而众所周知，中期HCC（BCLC B stage）是一种异质性很大的疾病，患者之间的肝功能、肿瘤负荷等差异较大，接受TACE治疗的效果也大相径庭。特别是对于肿瘤超出up-to-seven标准[即肿瘤数目（个）和最大肿瘤直径（cm）之和超过7]的中期HCC患者，TACE不仅效果不佳，还可能损伤肝脏储备功能，导致不良预后。全球范围内此类患者的治疗需求仍远远未被满足。《Cancers（Basel）》杂志发表的一项研究[1]首次发现，与标准TACE相比，乐伐替尼不仅可以延长总生存（OS）近一倍（37.9个月 vs 21.3个月），使死亡风险降低52%（HR 0.48，95%CI 0.16-0.79），而且客观缓解率（ORR）也提高了一倍多（73.3% vs 33.3%，P<0.001），患者肝功能也得到了更好的保护，提出了此类患者的新一线优选治疗方案。

　　乐伐替尼是一种新型的分子靶向药物，已经在美国、欧洲及亚洲的多个国家（包括中国）获批用于一线治疗不可切除的HCC.REFLECT研究中，乐伐替尼组的主要终点OS不劣于索拉非尼组，次要终点无进展生存（PFS）、进展时间（TTP）及ORR也得到显着改善。以往研究显示，在有过TACE史且TACE失败的中期HCC患者中，乐伐替尼具有显着且有临床意义的抗肿瘤作用，ORR达61.3%。而且，系统性治疗相比TACE在治疗期间保护肝功能方面更具优势。据此，研究人员假设超出up-to-seven标准的中期HCC患者接受乐伐替尼初始治疗相比TACE能带来更好的预后。基于乐伐替尼治疗高肿瘤负荷HCC具有高肿瘤缓解率（40.2%），同时不损伤肝功能。本研究旨在验证在肿瘤超出up-to-seven标准的HCC中期患者中，乐伐替尼初始治疗相比传统TACE（cTACE）能否改善OS.研究于2006年1月至2018年12月连续纳入642名接受乐伐替尼或cTACE治疗的患者。本研究纳入其中37名初始使用乐伐替尼的患者以及139名以cTACE作为初始治疗的患者符合入选标准（不可切除、超出up-to-seven标准、无既往TACE/系统性治疗、无血管侵犯、无肝外扩散和肝功能Child–Pugh A级）。经过倾向评分匹配后，研究比较了30名接受乐伐替尼治疗的患者以及60名接受cTACE初始治疗的患者的结果。

　　1.乐伐替尼可更好保护肝功能

　　尽可能保护肝功能是提高HCC治疗缓解率的关键之一，然而多项研究发现，TACE治疗会导致急性或慢性肝功能恶化，特别是对于接受低选择性TACE的高肿瘤负荷患者。该研究对比了乐伐替尼及cTACE对患者肝功能的影响。 研究以白蛋白-胆红素（ALBI）评分来评估患者的肝功能，结果显示：从基线到治疗结束，乐伐替尼组患者肝功能基本没有变化（-2.61~-2.61，P=0.254）；cTACE组85.0％的患者肝功能在第一个月时就开始下降，特别是在第3个月时和治疗结束时，两组之间的差异更加明显（P<0.01），与基线相比治疗结束时cTACE组患者的肝功能下降明显（-2.66~-2.09，P<0.01）。

　　2.乐伐替尼显着改善OS、PFS、ORR、CBR和DCR

　　该研究提示，与cTACE相比，乐伐替尼显着改善了治疗有效率。乐伐替尼组患者的ORR增加了一倍多（73.3% vs 33.3%，OR 0.18，P<0.001），临床获益率（CBR）增加了近2倍（96.7%% vs 36.7%，P<0.001），疾病控制率（DCR）更是达到了100%（ vs 53.3%）。在乐伐替尼组的30名患者中，有2名达到完全缓解（CR），20名达到部分缓解（PR），8名疾病稳定（SD）。乐伐替尼同样带来了显着的生存获益。与cTACE组相比，乐伐替尼组患者的OS延长了近一倍（37.9个月 vs 21.3个月，P<0.01），患者死亡风险降低了52%（HR 0.48）；PFS获益则更加显着，相比cTACE组延长了4倍多（16.0个月 vs 3.0个月，P<0.001）。

　　3.乐伐替尼安全性良好

　　该研究中，乐伐替尼组和重复TACE组（中位TACE周期为3次）的中位治疗持续时间分别为13.1个月和8.2个月。没有患者因不良事件停止乐伐替尼治疗。安全性方面，在30名乐伐替尼治疗患者中没有观察到严重不良事件或新的安全性事件。

　　超出up-to-seven标准的中期HCC患者的治疗需求尚未被满足，而这项研究结果表明，与cTACE相比，乐伐替尼可以在保护肝功能的同时，显着延长OS、PFS以及改善ORR、CBR和DCR. 对于符合up-to-seven标准的中期HCC患者，超选择性cTACE可能仍是标准治疗方案，其能达到相对较高的缓解。然而，对于超出up-to-seven标准的中期HCC患者，乐伐替尼能够预防肝功能恶化并达到相比TACE更高的缓解率，因此其可能是此类患者的优先一线治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006130650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼/乐卫玛联合帕博利珠单抗治疗晚期子宫内膜癌的效果怎么样？

　　更多药品详情请访问   乐伐替尼   https://www.kangbixing.com/bxyw/lftn/