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他拉唑帕尼(Talzenna)可延长乳腺癌患者的生存期吗?

时间:2021-06-16 14:12 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

  乳腺癌是威胁女性生命的重要癌症类型之一,而携带遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的女性在70岁之前患上乳腺癌的风险高达65%。BRCA1和BRCA2是人体中与修复DNA损伤有关的基因。这些基因上发生的突变导致DNA修复无法正常进行,可能导致包括乳腺癌在内的多种癌症的发生。20-25%的遗传性乳腺癌患者携带BRCA基因突变。由于BRCA基因的突变导致肿瘤细胞的DNA损伤修复机制出现缺陷,一旦肿瘤细胞的其它DNA修复机制受到抑制,会导致它们由于过多DNA损伤无法修复而死亡。

  基于这一原理开发的PARP抑制剂可以通过抑制细胞内的另一DNA损伤修复通路,在杀伤携带BRCA基因突变的肿瘤细胞的同时,避免对健康细胞的伤害。

  PARP抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的热门靶点,此前FDA已经批准3种PARP抑制剂(奥拉帕尼,rucaparib,niraparib)。PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的癌症疗法,携带BRCA1或BRCA2种系基因突变的癌症患者体内的肿瘤携带着特定的DNA修复缺陷,因此对同样能阻碍DNA修复的PARP抑制剂尤其敏感。

他拉唑帕尼

  最初开发PARP抑制剂的目的是将PARP与其它造成癌细胞DNA损伤的疗法 (如放疗和化疗) 一起使用,通过削弱癌细胞修复DNA损伤的能力来增强其它疗法的疗效。但是在2005年,研究人员发现携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度是携带野生型BRCA基因的肿瘤细胞的1000倍。这一重大发现大幅度推进了PARP抑制剂作为单一疗法在临床上的应用。

  他拉唑帕尼是新一代PARP抑制剂,也是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂。约有5%的乳腺癌患者与BRCA1/2基因胚系突变相关(BRCA1基因3%,BRCA2基因2%),BRCA1突变导致的乳腺癌大部分为三阴性乳腺癌(70%),而BRCA2突变更可能导致雌激素受体阳性乳腺癌(70%)。

  美国FDA宣布,批准辉瑞(Pfizer公司)公司的乳腺癌癌新药Talzenna(talazoparib)上市,用以治疗携带生殖系BRCA突变(有害或怀疑有害),HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。 他拉唑帕尼是辉瑞公司研发的PARP抑制剂。这是迄今为止,FDA批准的第4款PARP抑制剂。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务! 点击拓展阅读:他拉唑帕尼(TALZENNA/TALAZOPARIB)被FDA批准用于治疗BRCA+乳腺癌

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(责任编辑:康必行-小喆)
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