在急性髓性白血病（AML）患者中，约12％会发生异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）的复发性突变。突变的IDH2蛋白新形成合成2-羟基戊二酸，导致DNA和组蛋白高甲基化，这导致细胞分化受阻。恩西地平是突变型IDH2酶的一流口服选择性抑制剂。
这项第一次人类阶段1/2研究评估了恩西地平在突变型IDH2晚期骨髓恶性肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD），药代动力学和药效学特征，安全性和临床活性。我们从研究的第1阶段剂量递增和扩展阶段评估了所有患者的安全性结果和最大患者亚组（即复发或难治性AML患者）的临床疗效。
在剂量递增阶段，未达到每天50至650mg剂量的MTD.基于药代动力学和药效学特征选择恩西地平 100mg每日一次用于扩增阶段并证明有效。 3至4级恩西地平相关不良事件包括间接高胆红素血症（12％）和IDH抑制剂相关分化综合征（7％）。在复发或难治性AML患者中，总有效率为40.3％，中位反应持续时间为5.8个月。反应与细胞分化和成熟有关，通常没有发育不良的证据。复发/难治性患者的中位总生存期为9.3个月，而完全缓解的34例患者（19.3％）的总生存期为19.7个月。
可以看出，连续每日使用恩西地平治疗，患者通常会耐受良好并且在先前AML治疗失败的患者中也可以发现会出现血液学反应。诱导成髓细胞分化而非细胞毒性似乎推动了恩西地平的临床疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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