探索PARP抑制剂对比标准化疗用于复发性卵巢癌的前瞻性研究较少。ARIEL4（NCT02855944）是一项全球性、开放标签、多中心随机对照研究，旨在评估鲁卡帕尼对比标准化疗用于未经PARP抑制剂治疗的既往至少接受过两线化疗的、BRCA1/2突变复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌患者的疗效和安全性。

　　入组患者按2:1随机分配接受鲁卡帕尼（600mg 每日两次）或标准化疗。并根据无铂间期进行分层（≥1~＜6个月为铂耐药；≥6~＜12个月为部分铂敏感；≥12个月为完全铂敏感）。化疗组中铂耐药或部分铂敏感患者每周接受紫杉醇治疗（60-80 mg/m2），完全铂敏感患者接受研究者选择的含铂治疗方案（卡铂或顺铂或含铂双药[卡铂+紫杉醇、卡铂+吉西他滨、顺铂+吉西他滨]）。评估了研究前患者血浆样本的BRCA逆转突变情况。

　　主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）和安全性。入组患者被随机分配至鲁卡帕尼组（n=233）或化疗组（n=116）。分别有179例（51.3%）、96例（27.5%）、74例（21.2%）患者为铂耐药、部分铂敏感、完全铂敏感。共23例（6.6%）BRCA逆转突变和1例无BRCA突变患者被排除在疗效分析人群之外。在疗效分析和ITT人群中，鲁卡帕尼组的中位PFS均优于化疗组。在BRCA逆转突变患者的探索性分析中，鲁卡帕尼组（2.9个月）的中位PFS短于化疗组（5.5个月）（HR=2.769），两组的ORR无明显差异。不良事件与既往研究报道的类似。

　　鲁卡帕尼对比化疗可明显改善BRCA突变晚期复发性卵巢癌患者的PFS.未发现新的不良事件。这是发现BRCA逆转突变或是鲁卡帕尼原发性耐药机制之一的首个前瞻性研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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