什么是肺癌脑转移？

　　肺癌脑转移是临床常见而严重的病情，也是肺癌治疗失败的常见原因之一。非小细胞肺癌患者在病程中约有3成左右发生脑转移，小细胞肺癌在作出诊断时约有2成的患者已有脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。

　　肺内血管丰富，易于癌细胞四处逃窜。

　　肺癌转移与其他恶性肿瘤转移的区别在于：其他肿瘤往往先发生肺转移，然后才发生脑转移，也就是说其他脏器的肿瘤转移路径一般先到达肺，然后才能去大脑。但大部分肿瘤细胞基本上很难到达脑。因为肺毛细血管床承担第一次阻滞及滤过的功能，癌细胞在这里就被肺毛细血管过滤下来了。但是肺血管与椎静脉间存在吻合支，脱落的肺癌细胞可不经肺部毛细血管的滤过而直接入脑。所以肺癌脑转移的血行转移过程比较直接。

　　与第一代EGFR-TKIs（吉非替尼）和第二代（阿法替尼）相比，奥希替尼是第三代、有中枢神经系统活性的不可逆的口服EGFR-TKI,可以高效地、选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变。奥希替尼可有效穿透小鼠和食蟹猴的血脑屏障，小鼠脑中奥希替尼的浓度是血浆中的5–25倍，奥希替尼在脑组织中的分布比吉非替尼高10倍左右。

　　在临床研究中，奥希替尼已证明较一/二代EGFR-TKI血脑屏障的渗透性更好。在脑组织中的最大分布时间为13分钟（5-30分钟），Cmax值为1.4±0.3标准化摄取值（1-1.8）。

　　在AURA3研究中，EGFR-TKI一线治疗后肿瘤进展且存在T790M突变的晚期NSCLC患者，奥希替尼对比铂类-培美曲塞联合治疗，显著地提高客观缓解率（ORR）、延长患者的无进展生存期（PFS），两组PFS分别为10.1个月vs 4.4个月（HR 0.30，P＜0.001）。

　　FLAURA研究中对于基线合并稳定脑转移的患者，奥希替尼降低了53%的疾病进展或死亡风险（中位PFS:15.2 vs 9.6个月，HR=0.47）。CNS全分析集：ORR两组分别为66% vs 43%。两者均提示无论是一线还是二线使用奥希替尼，均对脑转移患者具可靠疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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