西雅图遗传学公司（Seagen）与安斯泰来（Astellas）联合公布抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）治疗尿路上皮癌（UC）2项临床试验的最新结果，分别为Padcev作为单药疗法（EV-201研究[NCT03219333]队列2）以及Padcev联合抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）（EV-103研究[NCT03288545]队列A）治疗不能接受顺铂化疗的局部晚期或转移  性UC患者。

　　EV-201队列2是第一个报告抗PD-(L)1免疫治疗后病情进展的晚期UC患者的客观缓解数据研究，这些患者因身体状况无法接受顺铂化疗。数据显示，中位随访16个月，许多患者继续受益于Padcev治疗。这是一个很重要的发现，因为这类患者的治疗选择非常有限。EV-103队列A在新诊断为局部晚期或转移性UC患者中开展，数据显示，经过2年的随访，Padcev+Keytruda这种无铂方案具有持久的疗效。

　　EV-201队列2最新分析：

　　该队列评估了Padcev治疗既往接受PD-1/PD-L1抑制剂病情进展、在局部晚期或转移性情况下没有接受过含铂化疗、并且不适合顺铂化疗的局部晚期或转移性UC患者。中位随访时间为16个月，接受Padcev治疗的患者中，确认的客观缓解（ORR）为51%（95%CI:39.8-61.3），完全缓解率（CR）为22%。中位缓解时间（DOR）为13.8个月（95%CI:6.4-未达到）。中位无进展生存期（PFS）为6.7个月（95%CI:5.0-8.3），中位总生存期（OS）为16.1个月（95%CI:11.3-24.1）。最常见的所有级别治疗相关不良事件（TRAE）为脱发（51%）、周围感觉神经病变（49%）和疲劳（34%），最常见的3级或更高级别TRAE为中性粒细胞减少（9%）、黄斑丘疹（8%）和疲劳（7%）。3级或更高级别的特殊关注包括皮肤反应（17%）、周围神经病变（8%）和高血糖（6%）。研究人员先前报告，75岁及以上有多种共存疾病的患者中有4例死亡与治疗有关。美国FDA最近根据EV-201队列2的初步分析，对Padcev的一项补充申请进行了优先审查，相关数据已发表在《柳叶刀肿瘤学》。

　　EV-103队列A最新分析：

　　该研究评估了Padcev+Keytruda一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。在剂量递增和扩展队列A中，Padcev+Keytruda联合疗法用于一线治疗la/mUC患者，这些患者不适合接受含铂化疗、既往未接受治疗局部晚期或转移性疾病的系统疗法、也没有在入组前12个月接受含铂辅助/新辅助治疗。此次分析的主要结果指标是安全性。中位随访时间为24.9个月，长期分析显示安全性与以前的研究结果基本一致，没有观察到新的安全信号。最常见的TRAE为周围感觉神经病变（55.6%）、疲劳（51.1%）和脱发（48.9%），最常见的3级及以上TRAE为脂肪酶升高（17.8%）、黄斑丘疹（11.1%）和疲劳（11.1%）。受关注的3级或更高级别的TRAE包括皮肤反应（20%）、高血糖（8.9%）和周围神经病变（4.4%）。先前有一例死亡报告可能与研究治疗（多器官功能障碍综合征）有关。如前所述，结果显示，研究者评估的客观缓解率（ORR）为73.3%（95%CI:58.1-85.4），有15.6%的患者实现CR.中位PFS为12.3个月（95%CI:8.0，未达到）。长期随访显示，中位DOR为25.6个月（95%CI:8.3，未达到），中位OS为26.1个月（95%CI:15.7，未达到）。

　　Padcev获批历程

　　2019年12月，Padcev获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。

　　在2020年，美国FDA授予了Padcev与Keytruda联合治疗不可切除性局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的突破性药物资格（BTD）。FDA2020年批准了PADCEV和KEYTRUDA联合治疗不能切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的突破性治疗方案，这些患者不适合在一线治疗中接受以顺铂为基础的化疗。

　　Padcev是首个获批治疗UC的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。2021年3月，Padcev在欧盟和日本申请上市。如果获得批准，该药将成为欧洲和日本第一个针对UC的ADC药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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