非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80％以上，其中以腺癌和鳞状细胞癌为主。中国肺腺癌患者EGFR突变约为50%。EGFR经典的敏感突变有19外显子框内缺失突变（19del）和21外显子点突变（L858R），其他少见敏感突变（非经典）包括G719X,L861Q、19插入、A763_Y764 insFQEA和S768I突变等。阿法替尼是一种不可逆的ErbB家族抑制剂，可以有效阻断EGFR（ErbB1）、HER2/ErbB2、ErbB4和所有相关ErbB家族成员的信号传导。LUX-Lung 3和6的结果显示，一线阿法替尼较化疗可显著延长EGFR突变患者的PFS。而LUX-Lung 7研究中，一线阿法替尼显示出优于吉非替尼的PFS获益。尽管亚洲患者参加了LUX-Lung 6研究，但其结果均来自于受控的环境和患者人群，临床实践中的混杂因素可能会影响药物疗效和毒性。因此，还需要更多真实世界的数据来支持阿法替尼在中国患者中的有效性和安全性。基于此，本研究在真实世界中评估阿法替尼对EGFR敏感突变的中国晚期肺腺癌患者的有效性和安全性。

　　本研究回顾性分析了2017年2月27日至2018年10月30日接受阿法替尼治疗的晚期NSCLC患者的基本信息、生存数据以及不良事件。共纳入60例患者，中位年龄为58.1岁，多数患者为非吸烟者。26例（43.3%）患者为19外显子缺失突变，16例（26.7%）患者为21外显子L858R点突变，18例（30.0%）患者为少见EGFR突变，其中5例同时存在常见及少见突变。39例（65%）患者接受了阿法替尼一线治疗，中位随访时间为15.3个月。客观缓解率（ORR）为56.4%，疾病控制率（DCR）为97.4%。中位PFS为12.3个月（95%CI:7.6-17.0），中位总生存（OS）尚未达到。多因素Cox回归分析显示年龄、性别、吸烟史、基线脑转移状态、起始剂量（30mg vs 40mg）和突变类型（经典 vs 非经典）对PFS无显著影响。EGFR常见突变（L858R或19Del）患者的中位PFS为15.6个月（95%CI:9.5-21.8），非常见突变患者的中位PFS为5.2个月（95%CI:3.6-6.9；P=0.099）。

　　本研究共24例患者基线存在脑转移。9例患者在阿法替尼治疗前或期间接受了全脑放疗或立体定向放疗。未接受局部治疗的脑转移患者颅内ORR为33.3%。13例（54.2%）患者出现颅内进展。多因素Cox回归分析显示，是否一线使用阿法替尼是影响PFS的唯一因素（一线 vs 二线及以上HR=0.066，95%CI:0.010-0.448；P=0.005）。14例基线脑转移患者接受了阿法替尼作为一线治疗，中位PFS为15.6个月（95%CI:10.8-20.5）。10例患者在二线或后线中接受了阿法替尼治疗，中位PFS为5.0个月（95%CI:4.9-5.0；P＜0.001）。18例基线脑转移患者接受40mg阿法替尼作为起始剂量，中位PFS为10.0个月（95%CI:0.0-22.6）。6例基线脑转移患者接受30mg阿法替尼作为起始剂量，中位PFS为6.6个月（95%CI:4.5-8.8；P=0.776）。

　　41例患者以40mg的阿法替尼作为起始剂量，其余19例以30mg作为起始剂量。两剂量组在年龄、性别、吸烟史、ECOG评分、EGFR突变类型、基线脑转移状态、阿法替尼治疗线数等特征上均无显著差异。40mg与30mg剂量组的中位PFS无显著差异，一线治疗为14.5个月 vs 5.2个月（P=0.101)，二线或后线为3.0个月 vs 5.0个月（P=0.375）。

　　共有58例患者进行了不良事件发生率的评估。最常见的不良事件包括腹泻（86.2%）、皮疹/痤疮（82.8%）、甲沟炎（72.4%）和口腔炎/粘膜炎（70.7%）。40mg组患者皮疹/痤疮（92.5% vs 61.1%；P=0.011）和甲沟炎（82.5% vs 50.0%；P=0.010）的发病率明显高于30mg组患者。40mg组的4例患者剂量最终调整至30mg（2例因3级腹泻，2例因3级皮疹/痤疮）。一例患者因3级腹泻进行了临时的剂量调整。

　　一线阿法替尼治疗对EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者是获益的。起始剂量和基线脑转移状态对这些患者的PFS没有显著影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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