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索拉非尼/多吉美(SORAFENIB)抗肿瘤的机制主要有哪些?

时间:2021-06-27 18:42 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

  索拉非尼抗肿瘤机制主要包括两条途径:

  一是通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶,使转录和转译无法启动激活,达到直接抑制肿瘤细胞增殖的目的;

  二是通过抑制包括血管内皮生长因子受体( VEGFR-1/2/3 ) 、血小板衍生生长因子受体- β ( PDGFR- 3 ) 、c-KIT原癌基因和FMS样酪氨酸激酶-3( FLT3)等在内的多种酪氨酸激酶受体的活性,阻断肿瘤新血管的生成,切断肿瘤细胞的营养供应,进而间接抑制其生长。

  此外,近年有研究者提出,索拉非尼的抗肿瘤效应还与细胞凋亡有关,该药可通过抑制信号转导和转录活化因子(STAT3),发挥促进细胞凋亡的作用。在AML的治疗方面,索拉非尼主要通过第二条途径发挥作用,其作用靶点为FLT3.

索拉非尼

  酪氨酸激酶受体在造血干细胞和祖细胞中高表达,与配体结合后能激活胞质内酪氨酸激酶以及下游的信号通路,进而促进细胞增殖,而20%~30%的AML患者存在能使FLT3持续激活的FLT3-ITD突变,因此索拉非尼主要通过抑制酪氨酸激酶受体FLT3来发挥抗白血病作用。

  目前来说,对于成人患者而言,索拉非尼的最大耐受剂量为800 mg/d,一般按400mg bid给药,在Ⅱ期试验中推荐的长期用法包括连续应用8、使用3周停1周5、使用2周停1周或使用5d停2d.而对于儿童患者而言,最大耐受剂量为150mg.m^2, bidl6-7l,采用连续给药方式。

  上述推荐剂量是基于以难治复发AML为主的研究,这些患者既往接受过多次化疗,一般状况较差。值得注意的是,在初治AML患者中,应用相同的剂量(400mg bid),亦未观察到额外的严重不良应,表明400mg bid 的剂量对于初治患者也可耐受。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 索拉非尼  https://djm.kangbixing.com/



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(责任编辑:康必行-小喆)
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