胆管是收集肝细胞生产的胆汁并将胆汁运送到胆囊及小肠的管状器官，医学上，将位于肝脏内的胆管叫做肝内胆管，位于肝脏以外的胆管叫做肝外胆管，其中，将靠近肝脏的胆管部分叫做肝门胆管，靠近小肠的胆管叫做下段胆管，位于两者之间的部分叫做中段胆管。胆管的主要生理功能是运送胆汁，调节胆内的压力。如果因为某种疾病导致胆管堵塞，肝脏产生的胆汁就不能正常进入小肠，表现为皮肤巩膜发黄、大便变为白色、腹泻、肝脏胆汁淤积及皮肤瘙痒，堵塞时间长了会导致肝脏功能严重受损。

　　医学上将发生于胆管组织细胞的恶性肿瘤称为胆管癌。根据胆管癌发生的胆管部位分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌、胆管中段癌、胆管下段癌。肝内胆管癌即胆管细胞型肝癌，属于肝癌的范畴；肝门部胆管癌在胆管癌中最常见，中下段胆管癌较少见。

　　培米替尼（Pemazyre）是全球首款胆管癌靶向治疗剂，适用于局部晚期或转移性的胆管癌患者，由美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

　　培米替尼是一种小分子激酶抑制剂，它的毒性作用低，不良反应少，IC50值（达到50%抑制效果时的药物浓度）小于2nM.因为胆管癌患者的肿瘤基因表现为FGFR2基因融合或其它重排，培米替尼抑制胆管癌患者肿瘤中的纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）的高针对性和高效性，使得培米替尼在阻止肿瘤的生长和扩散上表现优秀。

　　培米替尼还可以通过激活纤维细胞生长因子受体（FGFR）扩增和融合导致FGFR组成型激活，从而抑制纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）磷酸化和信号传导并降低细胞活力，抑制恶性细胞的增殖和存活，从而达到更好的治疗效果。

　　在代号为FIGHT-202(NCT02924376)的培米替尼的获批临床试验中，临床试验结果显示，在存在FGFR2融合/重排的107例患者中，所有接受培米替尼治疗剂量和化疗联合治疗的胆管癌患者都得到一定程度的缓解，表现为肿瘤体积缩小，并发症减轻（P<0.001)。培米替尼单药治疗的总缓解率为36%，其中包括2.8%的完全缓解和33%的部分缓解;疾病控制率为82%。接受治疗的中位缓解持续时间为9.1个月;63%的患者在6个月或更长时间获得缓解，18%的患者在12个月或更长时间保持缓解。

　　临床研究表明，培米替尼中位总生存期(OS)为21.1个月，与以往二三线治疗患者历史平均生存期的6-7个月相比，培米替尼二线治疗方案将患者生存期足足延长了3倍以上，在该临床试验中，培米替尼可以使存在FGFR2融合/重排的82%胆管癌患者肿瘤得到控制，并且有33%的胆管癌患者肿瘤明显缩小或改善。

　　让人振奋的是，在数据截止时该临床试验的总生存期（OS）还未达到，这代表着培米替尼的实际生存期可能比中位生存期更长！

　　因为培米替尼的二期试验数据的良好表现，目前已经快速获批上市，针对该药的第三阶段临床试验已经开始，研究人员将评估培米替尼与标准化疗方案的优劣，考量培米替尼用于一线治疗的有效性和安全性。相信在不远的未来培米替尼将作为胆管癌患者的有效治疗方案在中国上市，为广大中国胆管癌患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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