肾细胞癌又称肾癌（renal cell carcinoma,RCC）是发生在肾的最常见恶性肿瘤，占原发性肾恶性肿瘤的85%左右。肾癌的组织病理类型多种多样，其中肾透明细胞癌是主要的病理类型。近年来肾癌的发生率逐年升高，已经占美国成人恶性肿瘤的3%，其发病率仅次于膀胱癌，占泌尿系统肿瘤第二位。

　　肾癌的病因目前比较公认的原因包括吸烟，肥胖及高脂饮食，高血压等。此外对于许多其他职业，环境，饮食等因素与肾癌发病的联系也有研究。

　　阿西替尼是一种强效的小分子酪氨酸激酶抑制剂，它具备相对更强的特异性与血管内皮生长因子受体结合。早期的研究发现其在转移性肾细胞癌治疗中疗效肯定、安全性好，已经被FDA批准作为转移性肾癌的二线治疗药物。接下来研究将阿西替尼转为一线治疗药物合情合理。于是，在AGILE临床试验中，研究者对比了阿西替尼和索拉菲尼的疗效，索拉菲尼是一种对作用靶点特异性较低的药物。

　　未接受VEGFR靶向治疗患者中，阿西替尼可能是最有效的药物。AGILE试验就是为证实这个假设而设计。这个研究是开放式国际多中心3期临床随机对照试验，对比阿西替尼和索拉菲尼在未接受过治疗的mRCC患者中的疗效。试验入组标准包含以下至少一个条件：透明细胞癌；RECIST法可观测肿瘤；一般状态良好；先前未接受治疗，如曾接受细胞因子治疗，则治疗后至少6月后才复发；无难治性高血压。参与试验患者按照2:1随机分入阿西替尼或索拉菲尼治疗组，并按ECOG身体状态分层。索拉菲尼组剂量：400mg 每日两次，试验中不得增加药物剂量；阿西替尼组初始剂量为5mg 每日两次，如无2级以上副反应发生，可以增加药物剂量，这种试验剂量方法在AXIS试验中有效，但很可能会引起对阿西替尼组有利的偏倚。

　　试验的评估项目是PFS,这是研究中经常用来替换治疗反应率（CR PR）评估系统的项目，因为CR PR在这类药物疗效评估较困难，尤其是在转移性病灶软化或囊性变但体积却增大的情况。其次，治疗反应率和反应时间也有一定主观性，同时与总生存率、药物安全性有关。试验的检定力计算认为90%可能性得出下面结果：阿西替尼PFS 9.8月 vs. 索拉菲尼5.5月，HR 0.56 单侧p=0.025，样本量估算需247名患者。这个4.3月的生存期延长说明阿西替尼可比索拉菲尼延长PFS 78%，试验估测索拉菲尼PFS仍是过去的数据5.5月，虽然最近的研究已经证明索拉菲尼的PFS已经高了很多。因此这个估测现在回顾看来有些过于乐观。

　　AGILE研究最后共288名患者入组，其中192人阿西替尼组，96人索拉菲尼组，随机分组，阿西替尼组3人退出。两组患者基本临床资料匹配。中期分析计划在80例患者死亡或病情进展后进行，数据监测委员会随后增加病情进展例数为169.结题报告分析在171例死亡病例或病情进展后，大部分患者在结题时停止治疗。

　　这项试验未能达到预期目标。两组PFS未能达到统计学显著差异，阿西替尼组10.1月(95% CI 7.2-12.1) vs. 索拉菲尼组6.5月(4.7-8.3)，单侧p=0.038.预先设定的亚组分析显示，ECOG评分=0的阿西替尼组患者PFS有获益。阿西替尼组虽然有更多治疗反应率，但未发现CR患者。两组患者因药物毒性减低剂量例数相似，极少数患者因毒副作用停药。虽然两组总生存率不太可能有差异，但患者总生存率仍然不高。基于患者报告的临床结局两组相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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