多发性骨髓瘤（MM）是B细胞恶性肿瘤，它导致破骨细胞活化和成骨细胞减少，引起骨质破坏和疼痛性骨折。过去10年中，随着许多新药的出现，患者的治疗取得了巨大进步，对于符合移植条件的年轻患者，可以达到> 10年中位总生存期[OS]，尽管如此，MM仍然是一种几乎无法治愈的疾病，容易多次复发。研究人员已经进行了大量工作以试图剖析疾病的分子模式来确定相应的诊疗方案，持续观察患者治疗管理的进展。

　　多发性骨髓瘤（MM）诊断和随访期间的最佳影像学评估是什么？

　　Zamagni等人全面描述了检测和监测骨病变的最佳工具。成像在MM患者的管理中起着重要作用。尽管传统的放射一直是标准的成像模式，但是检测溶骨性病变方面的灵敏度偏低，也无法评估对治疗的反应，需要使用更复杂的技术，如全身低剂量计算机断层扫描，全身磁场共振成像和18 F氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描。

　　帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。这种酶催化组蛋白和一些非组蛋白赖氨酸残基的乙酰基去除。抑制HDAC的酶活性导致组蛋白乙酰化作用增加，遗传学改变导致核染色质疏松和转录活化作用。在体外研究中，帕比司他导致乙酰化组蛋白和其它蛋白的累积并诱导细胞周期阻滞或一些转化细胞的细胞凋亡。帕比司他治疗可导致小鼠异体移植的乙酰化组蛋白水平增加，表现出对肿瘤细胞较高的细胞毒性。

　　在III期试验的所有患者中，最常见的帕比司他组发生率至少高于安慰剂组5%的不良反应包括腹泻（68% vs 42%），疲劳（60% vs 42%）和恶心（36% vs 21%），最常见的3/4级不良反应包括腹泻（25% vs 8%），疲劳（25% vs 12%），呕吐（7% vs 1%）和恶心（6% vs 1%）。最常见的3/4级实验室异常包括血小板减少症（67% vs 31%），淋巴细胞减少症（53% vs 40%），嗜中性粒细胞减少症（34% vs 11%），白细胞减少症（23% vs 8%），低磷血症（20% vs 12%），贫血（18% vs 19%），低钾血（18% vs 7%）和低钠血症（13% vs 7%）。

　　严重不良反应发生率分别为60%和42%，帕比司他组最常见的为肺炎（18%），腹泻（11%），血小板减少症（7%），疲劳（6%）和败血症（6%）。36%的患者由于不良反应而中止帕比司他治疗，最常见原因包括腹泻，疲劳和肺炎。心电图改变——包括新的T波改变，ST波段下降——发生率为64% vs42%，心律失常发生率为12% vs 5%。由于疾病进展而死亡的发生率为7% vs 3.2%。

　　帕比司他携带严重腹泻和严重致命的心脏缺血性事件，严重心律失常和心电图改变的包装警示。还携带出血——包括致命和严重胃肠道和肺出血，肝中毒和胚胎-胎儿毒性的警告信息/预防措施。

　　监测应当包括全血细胞计数；心电图；血清电解质监测——包括钾和镁；治疗前和治疗期间的肝功能检测。治疗之前，血小板计数应当≥ 100×109/L,中性粒细胞计数应当≥ 1.5×109/L.根据需要，血小板计数低的患者应当接受输注。

　　全血细胞计数应当每周监测一次或更加频繁。治疗之前，QTcF应当<450毫秒；QTcF增加至≥ 480毫秒时应中断治疗，对电解质异常进行校正。如果QT延长未解决，应永久中止治疗。

　　在III期试验中，前8个疗程每个疗程开始前都应当进行心电图检测。治疗之前应当校正异常电解质。在III期试验中，每个疗程开始前应当进行电解质监测，在1-8疗程的第11天进行，9-16疗程开始时进行。如果观察到肝功能异常应调整帕比司他剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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