美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准表观遗传学药物他泽司他，用于治疗16岁及以上、不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）儿科和成人患者。上皮样肉瘤（ES）是临床比较少见的上皮样软组织肿瘤，其组织来源不明，部分学者认为它可能是起源于具有多向分化潜能的原始间叶细胞的肿瘤。上皮样肉瘤好发于20～40岁青壮年，男性多见，根据发病部位分为远端型和近端型，以前者多见。远端型好发于四肢末端，表现为生长缓慢的结节或斑块，近端型发生于头颈部及躯干，表现为深部多发软组织肿块。值得一提的是，Tazverik是获美国FDA批准的第一个也是唯一一个EZH2抑制剂，也是该机构批准专门针对ES患者的第一个也是唯一一个疗法。该药的加速批准，对ES患者群体来说是一个里程碑式的事件。2020年1月23日，美国FDA批准他泽司他治疗16岁及以上患有转移性或局部晚期不可切除的成人或儿童上皮样肉瘤患者。

　　他泽司他是一种甲基转移酶抑制剂，可用于治疗：

　　1.16岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人和儿科患者不符合完全切除的条件

　　2.成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，其肿瘤经美国食品药品管理局（FDA）批准的检测为EZH2突变阳性，并且至少接受过2种先前的全身疗法。

　　3.成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，没有令人满意的替代治疗选择。

　　这些指示根据总体响应率和响应时间在加速批准下获得批准。这些适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。他泽司他的疗效和安全性在一项多中心研究（EZH-202，NCT02601950）中的一个开放标签、单臂队列（Cohort 5）中得到证实。入组患者均为转移性或局部晚期上皮样肉瘤。所有患者均接受他泽司他（每日两次，每次800mg）治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR）和持续反应时间（DOR）。入组患者的人群特征为：中位年龄34岁；63％的患者为男性；76％的患者为白人，11％的患者为亚洲人；44％的患者为近端型；92％的患者ECOG评分为0或1，8％的患者ECOG评分为2；77％的患者之前接受过手术，61％的患者之前接受过系统性化疗。试验结果表明，所有患者的ORR为15％，CR为1.6％，DOR≥6个月的患者比例为67％。

　　他泽司他不良反应：

　　所有患者最常见的不良反应有：疼痛（52％）、疲劳（47％）、恶心（36％）、食欲下降（26％）、呕吐（24％）、便秘（21％）、咳嗽（18％）、出血（18％）、头痛（18％）、腹泻（16％）、呼吸困难（16％）、贫血（16％）、体重减轻（16％）、腹痛（13％）。

　　所有患者最常见的3～4级不良反应有：贫血（13％）、疼痛（7％）、体重减轻（7％）、食欲下降（4.8％）、呼吸困难（4.8％）、出血（4.8％）、疲劳（1.6％）、腹痛（1.6％）。

　　他泽司他警告和注意事项:

　　继发性恶性肿瘤:接受他泽司他治疗后，发生继发性恶性肿瘤的风险增加。在接受他泽司他治疗的668名成人患者中，0.6％的患者出现骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）。一名儿童患者出现T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤（T-LBL）。

　　胚胎毒性:根据动物实验结果及其作用机制，孕妇接受他泽司他可能会对胎儿造成伤害。建议孕妇注意对胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的女性在接受他泽司他治疗期间和最后一次治疗后6个月内采取有效的避孕措施，建议有生育潜力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次治疗3个月内采取有效的避孕措施。

　　他泽司他药物相互作用

　　1.强和中度细胞色素P450（CYP）3A抑制剂：避免将强和中度CYP3A抑制剂与TAZVERIK并用。

　　如果无法避免与中度CYP3A抑制剂并用，减低TAZVERIK的剂量。

　　2.强和中度CYP3A诱导剂：避免与TAZVERIK共同给药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：他泽司他(TAZVERIK/TAZEMETOSTAT)用于治疗滤泡性淋巴瘤的效果如何？

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