辉瑞公司宣布，美国FDA批准其创新药物 Vizimpro（dacomitinib,民间简称804）作为一线疗法，治疗EGFR19del 和 21L858R突变 的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　EGFR突变被称为“不幸中的万幸”的靶点，PIONEER研究的亚组分析结果证实中国大陆地区的晚期肺腺癌，总体EGFR突变率是50.2%，特别是在女性不吸烟的腺癌患者中其突变率会更高。之所以万幸是因为目前针对EGFR突变的靶向药物已经发展到第四代（第四代EAI045在探索研究阶段，它可用于一代药物耐药且有T790M突变的病人，或者用于AZD9291耐药且有C797S突变的病人），且大部分药物已获批上市。

　　一款二代TKI药物-达克替尼。达克替尼(PF-00299804)是美国辉瑞公司为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂，与阿法替尼一样，是与EGFR激酶区发生不可逆结合。

　　ARCHER1002是一项单臂Ⅱ期研究，其目的在于研究达克替尼对既往接受过至少一次化疗或厄洛替尼失败的NSCLC（一线或二线）的疗效，实验没有达到研究终点。在KRAS及EGFR均野生型的患者中，其RRs为5%，PFS为8 weeks,OS为26 weeks。

　　ARCHER1028是一项随机Ⅱ期研究，其目的在于研究达克替尼和厄洛替尼对既往接受过一次或两次化疗失败的没有接受过TKI治疗的NSCLC.该研究达到了主要研究终点，达克替尼VS厄洛替尼，RRs:17% VS 5.3%，PFS:2.86m VS 1.91m.但总生存期无显著差异。

　　BR.26研究在既往经至少一次化疗和一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂的标准疗法治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中开展，研究结果表明，与安慰剂相比，达克替尼未能显著延长总生存期（OS），未能达到研究的主要终点。

　　ARCHER1009研究在既往接受过至少一次化疗的晚期非小细胞肺癌患者中开展，研究结果表明，与厄洛替尼相比，达克替尼未能显著改善疾病无进展生存期（PFS），未能达到研究的主要终点。

　　一项国际多中心的III期临床实验，其目的在于比较达克替尼与吉非替尼的疗效和安全性。此次对研究的人群做了筛选：研究入组了组织学或细胞学确诊的IIIB／IV期NSCLC,至少有1个靶病灶，且靶病灶既往没有接受过放疗。要求患者在入组前接受了EGFR突变检测，肿瘤组织检测患者为EGFR敏感突变（exon19del或L858R突变，伴或不伴T790M突变）。在入组的452名患者中，有231名是中国患者，随机均分到达克替尼组（45mg/天，n=227）和吉非替尼组（250mg/天，n=225）。主要研究终点是PFS,次要研究终点是ORR.

　　研究结果显示：dacomitinib组和吉非替尼组的中位PFS分别为14.7个月（95%CI:11.1-16.6）和9.2个月（95%CI:9.1-11.0），HR=0.59（95%CI:0.47-0.74），P<0.0001，达克替尼组相对于吉非替尼组延长了5.5个月。

　　两组患者的ORR相当，ITT人群中，达克替尼组和吉非替尼组的ORR分别为75%和72%，中位疗效持续时间分别为14.8个月和8.3个月，HR=0.55，95%CI:0.42-0.71；P<0.0001.研究同时进行了不同亚组患者的PFS分析，亚裔患者似乎从达克替尼组的治疗中获益更多。

　　ARCHER1050研究结果显示，达克替尼的PFS显着优于吉非替尼组，这一研究结果支持达克替尼用于EGFR突变的晚期NSCLC一线治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达克替尼/多泽润(VIZIMPRO)为什么被称为二代药物呢？

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