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恩曲替尼(ROZLYTREK)成为ROS1阳性晚期NSCLC患者的靶向治疗方案了吗?

时间:2021-08-04 15:19 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

  ROS1重排是罕见突变,却也是“宝藏”突变。因为,ROS1突变的患者,预后或接受靶向治疗的疗效非常可观。这一突变群体还有一个临床特征,即诊断时有大概40%的患者已出现脑转移。

  目前针对ROS1突变的靶向药是什么?大家最熟悉的莫过于克唑替尼。克唑替尼作为可以同时靶向ALK、ROS1、c-Met三个驱动基因的小分子靶向药,虽然在ROS1突变人群中表现出很好的疗效和可控的安全性,但ROS1群体的临床治疗需求并没有得到满足。

  首先,克唑替尼应用后会产生耐药,而针对ROS1突变的靶向药非常少,特别针对克唑替尼耐药机制的药物,亟待进一步开发。

  其次,克唑替尼不能很好的穿透血脑屏障,对中枢神经系统(CNS)转移性疾病的控制效果差;而ROS1突变群体近一半在确诊时会存在CNS病变,治疗过程中会有更多病例因为CNS新发病灶或原病灶进展而耐药。

  在竞争激烈的临床试验中,恩曲替尼(Entrectinib)逐渐胜出,该药主要针对携带NTRK1、2、3,ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤患者,疗效安全性俱佳。美国和日本相继于2019年8月和2020年2月,批准该药用于ROS1阳性(重排)转移性NSCLC的治疗。

  促使该药获批的,是STARTRK这项临床研究结果,它在2019年底最早报道了恩曲替尼用于ROS1阳性晚期NSCLC的疗效和安全性[1]。那么,后续随访情况如何?

恩曲替尼

  由于ROS1病例数太少,研究者将两项临床试验(ALKA-372-001/STARTRK-1和STARTRK-2)的病例数合并分析,研究共纳入了161例确证ROS1基因融合突变的晚期NSCLC患者,接受恩曲替尼治疗。

  本研究主要终点分析包括:

  💧 共同主要研究终点:总体人群确证客观缓解率(下称ORR),独立评估委员会(BICR)评估的疗效持续时间(下称DoR)。

  💧 关键次要研究终点:BICR评估的无进展生存期(PFS),总生存期(OS),安全性。

  💧 预设次要研究终点:CNS转移群体的颅内ORR,颅内DoR,颅内PFS.

  结果一:近7成病例获客观缓解,缓解快,有无CNS病例数值上接近

  总体上,近7成病例达到客观缓解(108例,ORR为67.1%),其中14例(8.7%)为完全缓解(CR),提示该药对ROS1突变肿瘤具有很好的缓解效果。达到客观缓解的中位时间为0.95月,即一半病例在第一次疗效随访时就观察到肿瘤缩小50%以上,表明恩曲替尼起效迅速。令人高兴的是,基线存在CNS突变的群体与基线无CNS转移的群体ORR数值上非常接近(62.5%与69.5%),提示恩曲替尼对CNS转移患者同样有效。

  结果二:6成病例1年时仍处于缓解状态,缓解持久,PFS及OS可观

  达到缓解者,中位DoR长达15.7月,1年DoR率为63%。这意味着恩曲替尼治疗达缓解者,1年时仍有6成以上病例处于缓解状态。基线有无脑转移者,数值上同样接近。总体人群的中位PFS同样长达15.7月,1年PFS率为55%。表明整体人群在服药1年时,仍有一半以上未进展。而基线无CNS转移的病例,到CNS进展的中位时间尚未达到,仅少数病例报道了该结局,提示恩曲替尼对CNS转移的抑制效果好。OS的数据尚不成熟,1年OS率为81%。

恩曲替尼

  结果三:颅内病灶控制效果好,颅内ORR、DoR、PFS

  46例可进行颅内病灶疗效评估,他们接受恩曲替尼的颅内ORR为52.2%(24例),其中8例达CR.24例可测量病例的颅内ORR为79.2%。充分表明恩曲替尼对颅内病灶的良好控制效果,这远远超过了克唑替尼的颅内缓解率。颅内病灶同样缓解迅速,疗效持久。达到缓解的中位时间为0.95月,也是在首次疗效评估时即可看到肿瘤明显缩小。而1年DoR率达55%,表明半数以上在用药1年时颅内病灶仍处于缓解状态。

  结果四:整体耐受性好,未发现新的安全性信号

  更长时间的随访中,虽然多数病例出现治疗相关不良事件(TRAE),但它们几乎都是轻度,消化不良、头晕、便秘最为常见。

  无论对整体还是颅内病灶,恩曲替尼均有很好的控制效果,可谓起效快、疗效佳、持续久。该研究队列接近4成人群接受一线恩曲替尼,6成以上则为二线及以上,表明恩曲替尼受众群体广泛,无论初治,还是经治,同样适用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 恩曲替尼  https://www.kangbixing.com/drug/eqtn/



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(责任编辑:康必行-小喆)
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