骨髓纤维化是造血功能异常而引起的一种骨髓增生性疾病，临床表现为细胞性贫血、脾脏肿大、骨质硬化等。鲁索替尼是一类高效JAK1/2抑制剂，是一种针对MF 发病机制的靶向药，可改善MF患者的结局，即减小脾脏体积、减轻症状负担和延长生存期等。然而，对一部分患者来说，使用鲁索替尼疗效不佳或疗效会随着时间的推移下降。为此，我们进行了临床前研究，结果表明抑制PI3K通路会使这部分患者受益，因此有必要使用parsaclisib - 下一代高选择性PI3K抑制剂。

　　入组研究的患者在基线时的中位年龄为66岁（范围：41-89岁），主要为男性（47%）。自MF首次诊断的中位时间为31.2个月（范围：4.9-268.9个月），患者既往使用鲁索替尼的中位持续时间为18个月（范围：4.8-94个月）。98%的患者可触及脾脏，测量的中位数为13.5 cm（范围：5-30 cm）。基线时中位脾脏体积为1995 cm3（范围：327-5324 cm3）。《MPN症状评估表》数据表明，基线时患者的中位TSS为25.5（范围：0-69）；《骨髓纤维化症状评估表》数据表明，基线时患者的中位TSS为12.9（范围：0-47）。基线时评估的血红蛋白水平中位数为101 g/L（范围：63-159 g/L）。

　　患者表现出几种不同的MF亚型，包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）和原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）。

　　在疗效方面，与每日/每周给药小组中的患者相比，每日给药小组中的患者具有更高的SVR.基线时，每日给药患者的SVR为15.4%，而每日/每周给药患者的SVR为2.3%；24周时，每日给药患者的SVR为25.4%，而每日/每周给药患者的SVR为2.5%。

　　安全性结果也表明每日给药方案优于每日/每周给药方案。总的来说，大多数血液学治疗突发不良事件（TEAE）的级别为1级或2级。在所有级别的血液学TEAE中，对于每日给药小组，最常见的是咳嗽（25%）和恶心（20%）；对于每日/每周给药小组，最常见的是腹泻（33%）、恶心（30%）和疲乏（30%）。

　　本研究中，至少2%的患者发生严重TEAE,其中3例患者出现尿路感染，各有2例患者出现肺炎、发热和晕厥。每日给药小组和每日/每周给药小组中分别有1例和6例患者出现致死性AE.每日给药小组和每日/每周给药小组中出现新发3级血小板减少症的患者比例分别为30%和18%。每日给药小组中没有患者出现新发4级血小板减少症，而每日/每周给药小组中出现新发4级血小板减少症的患者比例为21%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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