在所有的非小细胞肺癌中,大约有3-5%的患者存在ALK基因重排阳性,看似比例很低。但是年轻、不吸烟且EGFR未突变的肺腺癌患者的ALK表达率可达25%-30%。病理类型为含印戒细胞的粘液型或实性腺癌中,ALK融合发生率更高,达到46.2%。具有ALK基因突变的非小细胞肺癌患者相对来说属于比较幸运的人群,ALK抑制剂总体有效率明显高于EGFR的抑制剂,具有ALK突变的患者可以说已经属于慢性疾病人群。
目前,ALK靶向药也有三代,共5种。一代的克唑替尼,二代的阿来替尼、色瑞替尼、布加替尼,三代的劳拉替尼。不管如何,靶向药物都有一个短板就是耐药,使用一代克唑替尼的患者往往在1-2年内出现对克唑替尼的耐药,以中枢神经系统的复发进展较为常见。
劳拉替尼(Lorlatinib,商品名Lorbrena,PF06463922)是第三代ALK抑制剂,可抑制克唑替尼耐药的9种突变,具有较强的血脑屏障透过能力,入脑效果较强,特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。
2016年6月5日,辉瑞在ASCO会议上公布了劳拉替尼的I/II期临床研究数据,入组的54例患者有41例为ALK阳性,12例为ROS阳性,其中39例有脑转移。该临床试验最终确定的给药方案为每日1次100mg,患者的总应答率为46%,3例实现完全应答,16例实现部分应答,中位PFS为11.4个月,另外还显示出缩小转移性的脑部肿瘤体积的效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!