每年确诊的肺癌患者有200万例,死亡170万例。MET信号通路改变(包括MET第14号外显子跳跃突变和MET扩增)已在多种类型癌症中被发现,包括ALK阳性肺癌,这与肿瘤的侵袭行为和不良的临床预后相关。
大多数ALK阳性NSCLC患者在使用克唑替尼1年后会产生耐药,发生肿瘤脑转移的患者也非常多见,而克唑替尼透过血脑屏障发挥作用的能力较弱。寻找ALK抑制剂耐药机制,发掘新的ALK靶向治疗药物成为研发热点。
在一种或多种二代ALK酪氨酸激酶抑制剂失效的患者中,洛拉替尼在ALK基因突变患者中的疗效高于无ALK基因突变的患者。在第二代酪氨酸激酶抑制剂失效后,对ALK基因突变进行肿瘤基因分型,可以确定,患者更容易从劳拉替尼中得到临床益处。作为全新一代的ALK抑制剂,洛拉替尼(Lorviqua)的优势在于患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后,洛拉替尼还可能有效,可大大延长患者的生存期!该获批主要基于一个Ⅱ期临床试验的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。
Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期ALK阳性肺癌患者,大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗,采用洛拉替尼100mg qd治疗,分析整体ORR以及脑部病灶的ORR.
试验结果显示对于30位初治的ALK阳性肺癌患者来说,一线使用洛拉替尼治疗:27位患者肿瘤明显缩小,有效率90%,颅内总缓解率为75%;2位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率97%;只有一位患者无效;对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说,洛拉替尼作为二线或者三线药物使用,有效率依然高达69%,颅内总缓解率为68%;对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者,洛拉替尼作为三线甚至五线药物使用,有效率依然有39%,颅内总缓解率为48%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:劳拉替尼/洛拉替尼一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌的效果如何?