2018年，FDA批准劳拉替尼用于经克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂治疗后，出现进展的ALK阳性转移性NSCLC的治疗；或者经阿来替尼或塞瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗后进展的后续治疗。基于优异的肿瘤客观缓解率和缓解持续时间，该适应症获得加速批准。CROWN是一项转化为完全批准的验证性研究。

　　辉瑞公司2020年8月宣布，用于初治晚期ALK阳性NSCLC的劳拉替尼III期CROWN研究已达到主要终点，与克唑替尼相比，该药物被证实可以显著延长患者的PFS.安全性信息与既往临床试验一致。CROWN是一项随机开放的双臂平行III期研究，在23个国家、104个医疗中心进行，纳入296位初治的IIIb/IV期ALK阳性NSCLC患者。符合入组标准的患者按照1:1的比例接受劳拉替尼(100 mg QD) 或克唑替尼(250 mg BID)治疗，研究基于种族及是否有CNS转移进行分层。主要终点是根据盲法独立中心审查委员会（BICR）评估的PFS.次要终点包括总生存期、基于BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR），基于BICR评估的颅内客观缓解率（IC-ORR）、反应持续时间、颅内反应持续时间（IC-DOR）和至颅内病灶进展时间（IC-TTP），基于研究者评估的PFS以及安全性等。

　　数据截止至2020年3月20日，劳拉替尼组（n=149）和克唑替尼组（n=147）的中位随访时间分别为18.3个月和14.8个月。根据BIRC评估，劳拉替尼可显著延长中位PFS,两组分别为未达到和9.3个月，降低了72%的疾病进展或死亡风险（HR=0.28，95% CI,0.191-0.413；P＜0.001）。研究者评估的PFS分别为未达到和9.1个月(HR=0.21, 95% CI,0.144-0.307)。亚组分析显示，不论脑转移、种族、ECOG PS评分、性别、年龄、吸烟状态，劳拉替尼的PFS获益均优于克唑替尼。

　　次要研究终点方面，两组ORR分别为76%和58%（OR,2.25；95%CI,1.35-3.89），值得一提的是，劳拉替尼组的颅内客观缓解率高达82%，远超过克唑替尼组的23%（OR,16.83；95%CI,1.95-163.23）。其中，有71%（12例）基线伴有可测量脑转移病灶的患者使用劳拉替尼达到颅内完全缓解（CR），体现出劳拉替尼的惊人入脑能力。

　　安全性分析显示，两组3级及以上不良事件发生率分别为72.5%和55.6%，并分别导致7%和9%的患者停止治疗。劳拉替尼组最常见的3-4级不良事件为实验室检查结果异常，包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症。与克唑替尼相比，劳拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC带来了有临床及统计学意义的PFS、ORR、IC-ORR获益，应当被考虑为新的一线治疗手段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORBRENA)治疗肺癌的临床研究结果如何？

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