瑞格非尼是一种多激酶抑制剂,阻滞与血管生成有关的多个蛋白酶,VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3,酪氨酸受体激酶2(TIE2),原癌基因KIT、RET、RAF-1、BRAF,BRAF V600E,肿瘤微环境相关受体血小板衍生生长因子受体(PDGFR-α,PDGFR-β)和纤维细胞生长因子受体(FGFR1、FGFR2),通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶,靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。
2012年9月27日,FDA批准瑞格非尼用于先前接受过化疗的已扩散到其他部位的结直肠癌患者。CORRECT是一项全球性、多中心、双盲、随机对照试验,招募760名既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者。患者的中位数年龄61岁,61%的男性、78%是白人,所有的患者ECOG状态为0或1,患病主要部位是结肠(65%)、直肠(29%)或两者(6%),729(96%)名患者进行过KRAS评估,430名(59%)是KRAS突变,患者先前接受治疗的中位线数是3,所有患者先前接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗和贝伐单抗治疗,除了一名KRAS突变阳性患者外,所有的患者都接受了帕尼单抗或西妥昔单抗的治疗。按照2:1的比例随机分配成瑞格非尼组(505人,160mg随餐口服,一天一次,服用21天、停7天、28天为一个周期)VS安慰剂组(255人)。持续治疗至疾病进展或不可接受毒性,试验主要结果是总生存期OS,其他结果包括无进展生存期PFS和客观缓解率ORR。
试验结果显示,中无数总生存期mOS为6.4个月 VS 5.0个月,风险率降低23%。中位数无进展期mPFS为2.0个月 VS 1.7个月,客观缓解率ORR为5% VS 1%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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