拉罗替尼是TRK家族的抑制剂，抑制TRKA、TRKB和TRKC的IC50值在5-11nM区间，通过抑制成型活化的TRK融合蛋白的活性来阻断下游信号传导途径。然而，再牛逼的药也有力所不能及之事，拉罗替尼对由基因融合、蛋白调节结构域的缺失或过表达引起的组成型活化TRK蛋白有显著的抑制效果，但对TRKA激酶结构域中具有点突变的抑制效果最差，包括获得性G595R突变，其他抑制效果差的还有TRKC激酶结构域中的点突变G623R、G696A和F617L.

　　LOXO-TRK-14001、SCOUT、NAVIGATE是三项多中心、开放标签的单臂临床试验，所有的受试者都是全身性疾病治疗后进展或者可能的情况下局部晚期并发率很高需要手术治疗。受试者都使用新一代测序（NGS）或荧光原位杂交（FISH）技术确定NTRK基因融合阳性状态。成年患者拉罗替尼口服100mg/次、每日两次，儿童患者（18岁及以下）起始量按皮肤表面积100mg/㎡逐渐增至100mg/次、每日两次，直到不可接受的毒性或疾病进展。

       有效率的评估基于前55名患有NTRK基因融合实体瘤的患者，基线特征是：中位年龄45岁（4个月-76岁）、其中18岁以下占比22%、78岁以上占比18%，男性占比53%，白人占比67%、亚裔占比4%，ECOG评级0-1和2分别占比93%和7%。82％的患者患有转移性疾病，18％患有局部晚期、无法切除的疾病。98%的患者接受过癌症治疗，包括手术，放疗或全身治疗。45人接受过先前的全身治疗，接受治疗方案的中位数次数是2次，19人接受过3次或更多次的全身治疗方案。最常见的癌症是唾液腺肿瘤（22％），软组织肉瘤（20％），婴儿纤维肉瘤（13％）和甲状腺癌（9％）。

　　经过拉罗替尼治疗后，客观缓解率ORR为75%（61%，85%）、其中完全缓解率为22%、部分缓解率为53%。缓解期DOR为1.6个月-33.2个月。软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、甲状腺、肺、黑色素瘤、结肠、胃肠道间质瘤的客观缓解率ORR分别为91%、83%、100%、100%、75%、50%、25%、100%，胆管癌、胰腺的病情稳定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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