家族性地中海热（FMF）是较常见的遗传性单基因自身炎症性疾病。它是由MEFV基因功能缺失突变引起的，主要影响东地中海地区的人群。秋水仙碱是治疗FMF的主要方法，可预防急性发作和淀粉样变性，减少慢性炎症。对于秋水仙碱耐药或不耐受患者，对FMF发病机理的最新见解使得抗IL-1治疗变得重要。

　　Canakinumab是一种完全人类单克隆抗IL-1β抗体，用于治疗各种炎症性疾病。在循环中与IL-1β结合，通过中和IL-1受体的活性来阻断其与IL-1受体的相互作用，但不干扰IL-1信号。本次研究的目的是评估卡那单抗对秋水仙碱治疗耐药或不耐受的FMF患者的疗效和安全性。

　　本研究纳入了22例（男性13例，女性9例）秋水仙碱耐药或不耐受的FMF患者，年龄在6 - 18岁之间。FMF的诊断采用Tel Hashomer的诊断标准。除上述标准外，采用Sanger DNA测序法对每位患者的MEFV全基因进行DNA测序，以支持临床诊断。临床和遗传诊断后，开始用标准剂量秋水仙碱治疗。患者对秋水仙碱治疗的耐药和不耐受的标准是每年6次以上的典型发作（发热、腹痛、关节痛、关节肿胀等）。在不完全发作的情况下，如果在发作间期三个急性期反应物（CRP、SAA）中至少有两个值较高，则在典型发作4-6个月的患者中确定了秋水仙碱治疗的耐药和不耐受标准。

　　本研究纳入标准为患者应按上述标准进行秋水仙耐药FMF的临床及遗传学诊断。排除标准为患者无任何器官系统过敏或恶性肿瘤病史，无活动性或持续性/复发性感染，包括结核病、乙型肝炎或丙型肝炎感染和重大内科疾病的阳性检测。本研究排除了基因突变（NLRP3、TNFRSF1A、MVK等）导致其他自身炎症性疾病的双基因遗传患者。卡那单抗皮下注射给秋水仙碱耐药/不耐受患者，前三次剂量为每月4 mg/ kg,其他剂量每2个月给药一次。在卡那单抗治疗过程中，对患者给予恒定剂量的秋水仙碱（每天1.5-2mg），剂量没有任何变化。

　　治疗后22例患者急性期反应物值正常，19例患者无发作。此外，在3例患者中，首次剂量治疗后16个月观察到疾病发作。在所有患者中，治疗期间急性期反应物的值均在正常水平。患者无药物不良反应，无腹痛、头痛、腹泻、关节痛等非感染性不良反应。在本次研究的患者中没有观察到机会性感染、结核病例或死亡。

　　卡那单抗是一种有效和安全的抗IL-1药物，可减少对秋水仙碱无反应的FMF患者的发病率，并降低与FMF相关的高水平实验室检查结果。在这部分FMF患者中，应进一步研究其疗效、安全性、最佳剂量和给药间隔。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  卡那单抗  https://www.kangbixing.com/